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6-[4-(4′-吡啶)氨基苯]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮抗兔和大鼠失血性休克效应及初步机理
目的研究新型钙增敏强心剂6-[4-(4′-吡啶)氨基苯]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮(MCI-154)抗失血性休克效应并探讨其初步机理.方法以改良Wigger法,即股动脉放血并维持血压5.33 kPa 2 h建立失血性休克动物模型,观察MCI-154对失血性休克大鼠12、24和48 h存活率的影响;以彩色频谱多普勒观察MCI-154对失血性休克家兔心脏射血分数、每搏输出量及肝动脉、肠系膜上动脉、右肾动脉平均血流量和血流阻力指数的影响.结果 MCI-154组休克大鼠12、24和48 h存活率分别为17/20、15/20和13/20,明显高于生理盐水组的11/20、8/20、4/20;MCI-154治疗后2 h,能显著降低休克家兔肝、肾动脉血流阻力指数;治疗后4 h能明显增加休克家兔心脏射血分数、每搏输出量及肠系膜上动脉、肾动脉血流量,显著降低肝动脉血流阻力指数.结论 MCI-154有较满意的抗失血性休克效应,其机理可能与增强休克动物心脏功能和增加主要器官血流量有关.
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6-[4-(4′-吡啶)氨基苯]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮对大鼠胸主动脉环收缩功能的影响
目的 研究新型钙增敏强心剂6-[4-(4′-吡啶)氨基苯]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮(MCI-154)的扩血管作用机制.方法 采用生物张力换能器及生理记录仪测定大鼠离体胸主动脉环和蜕膜胸主动脉环的收缩张力.结果 MCI-154可浓度依赖性抑制1 nmol·L-1～10 μmol·L-1 去甲肾上腺素(pD2′为4.21±0.23)和80 mmol·L-1 KCl(IC50为7 μmol·L-1)引起的血管环收缩,提示其可通过抑制血管平滑肌细胞膜上受体操纵性和电压依赖性钙通道而减少胞外钙内流.在无Ca2+ K-H液中,MCI-154预处理可浓度依赖性降低3 μmol·L-1苯肾上腺素(IC50为5 μmol·L-1)及20 mmol·L-1 咖啡因(IC50为16 μmol·L-1)引起的血管环收缩张力,提示其可抑制血管平滑肌细胞胞内钙释放.在1 μmol·L-1 Ca2+溶液中,MCI-154可显著降低蜕膜血管环收缩张力(IC50为10 μmol·L-1),提示其可降低血管平滑肌对Ca2+的敏感性.结论 MCI-154可通过抑制血管平滑肌胞外钙内流、胞内钙释放和降低其对Ca2+敏感性来降低血管平滑肌收缩张力,体外具有扩血管效应.
关键词： 6-[4-(4′-吡啶)氨基苯]-4 5-二氢-3(2H)哒嗪酮 主动脉 胸 肌 平滑 血管 血管收缩 钙敏感性
