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普伐他汀对非对称性二甲基精氨酸促血管平滑肌细胞增殖的影响
目的探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对血管平滑肌细胞增殖的作用和普伐他汀对ADMA促平滑肌细胞增殖的影响及其机制.方法用[3H]TdR掺入法和MTT比色法检测ADMA对培养的牛胸主动脉平滑肌细胞增殖作用的量效关系和时效关系,以及普伐他汀等药物对ADMA刺激平滑肌细胞增殖的影响.结果用30~300 μmol·L-1 ADMA分别孵育平滑肌细胞后,都明显增加血管平滑肌细胞DNA的合成,表现在[3H]TdR掺入量由对照组的(638±134)cpm增加到大剂量ADMA组的(1279±111)cpm.用300 μmol·L-1 ADMA孵育细胞24~96 h呈时间依赖性地促进血管平滑肌细胞增殖,表现为[3H]TdR掺入量随着时间的延长分别增加为对照组的1.5,2.7,4.3和5.6倍.普伐他汀(100 μmol·L-1)可逆转ADMA所致的细胞DNA合成的增加,[3H]TdR掺入量由ADMA单独孵育组的(610±202)cpm降低至普伐他汀处理组的(356±126)cpm.此外,一氧化氮供体硝普钠和抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐处理后也可逆转这种增加.MTT法测定细胞数也证明,30~300 μmol·L-1普伐他汀呈剂量依赖性地对抗ADMA所致的平滑肌细胞增殖.结论ADMA可促进血管平滑肌细胞的增殖;普伐他汀对ADMA所诱导的平滑肌细胞增殖具有抑制作用;这两者均可能与细胞中一氧化氮和氧自由基产生的改变有关.
关键词: 二甲基非对称性精氨酸 普伐他汀 血管平滑肌 细胞增殖