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人血清对氧磷酶的部分纯化及解毒效应
目的寻求对氧磷酶(paraoxonase, EC 3.1.8.1)作为外源性抗毒剂对抗G类有机磷毒剂的可能性.方法采用亲和凝胶柱层析进行了人血清对氧磷酶的部分纯化,测定了其对于不同底物的米氏常数(Km)以及钙离子对于酶活性的影响,比较了不同种属的对氧磷酶活性,采用体外解毒,体内染毒的方法检测了对氧磷酶对于不同的底物的作用.结果部分纯化的对氧磷酶对于梭曼和对氧磷均有较好的催化水解作用.以对氧磷为底物时,Km值为0.22 mmol·L-1,比活性为375 μmol·min-1·g-1蛋白;以梭曼为底物时,Km值为0.60 mmol·L-1,比活性为434 μmol·min-1·g-1蛋白.不同种属来源的血清对氧磷酶的活性差异较大,是造成不同种属动物对有机磷毒剂中毒敏感性差别的原因之一.部分纯化的对氧磷酶在含1 mmol·L-1 CaCl2的缓冲液中活性良好,加入乙二胺四乙酸(EDTA)后,无论以对氧磷或梭曼为底物,酶活性均受到明显抑制,表明人血清对氧磷酶是钙离子依赖性酶.EDTA的pI50约为1.8 mmol·L-1.人血清对氧磷酶能有效地水解对氧磷、梭曼、沙林、塔崩及敌敌畏,但对VX及乐果无效,表明其对P-F、P-CN及P-O键有选择性,对P-S键无作用.结论对氧磷酶可作为G类毒剂的抗毒剂.
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宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂诱发犬循环衰竭和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克的治疗作用
目的 在胆碱酯酶抑制剂塔崩诱发犬循环衰竭模型和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型上,评价新药宾赛克嗪的治疗学作用.方法 塔崩中毒循环衰竭模型:3只健康成年♂杂种犬,体重12~18 kg.在麻醉状态下,肌肉注射塔崩,直至循环衰竭,观察循环衰竭前后血流动力学参数、心电图的变化以及宾赛克嗪0.1 mg·kg-1的治疗作用.普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型:4只健康成年♂杂种犬,体重12~15 kg.在麻醉状态下,静脉快速推注普鲁卡因胺100 mg·kg-1,直至循环衰竭,观察循环衰竭前后血流动力学参数、心电图的变化以及宾赛克嗪0.1 mg·kg-1的治疗作用.结果 2种休克模型,在循环衰竭时,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP)、心率(HR)、反映心脏收缩功能的心室内压大上升速率(+dp/dtmax),反映心脏舒张功能的心室内压大下降速率(-dp/dtmax)和心肌纤维缩短速度(Vpm),均明显下降; 左室舒张压(LVDP)和等容收缩期压力(IP)明显增高.塔崩诱发犬循环衰竭模型,宾赛克嗪0.1 mg·kg-1救治后1 min,与循环衰竭时相比,血流动力学指标及心电图开始明显改善.普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型,宾赛克嗪0.1 mg·kg-1救治后10 min,血流动力学指标开始明显改善,60 min后心电图才明显改善.结论 宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂诱发的循环衰竭具有强效和速效治疗作用,优于对普鲁卡因胺诱发的心源性休克的治疗作用,表明其抗循环衰竭作用具有特异性.
