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N-乙酰半胱氨酸对慢性肝损伤大鼠Nrf2及HO-1和γ-GCS表达的影响
目的：观察小剂量N-乙酰半胱氨酸（NAC）注射液对慢性肝损伤大鼠核因子相关因子2（Nrf2）及下游分子血红素氧合酶1（HO-1）和γ谷氨酸-半胱氨酸合成酶（γ-GCS）的影响。方法雄性SD大鼠sc给予25%CCl4橄榄油溶液（1 mL·kg-1），每周3次，连续4周。4周末，将造模成功的大鼠分别ip给予NAC 45，90和180 mg · kg-1及阳性对照谷胱甘肽（GSH）54 mg · kg-1，每日1次连续4周。检测血清中谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）活性及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、GSH、羟脯氨酸（Hyp）含量或活性；HE染色法观察肝组织病理变化；免疫组化检测肝组织Nrf2，HO-1和γ-GCS蛋白表达。结果与正常对照组相比，模型组大鼠血清GPT，GOT，MDA和Hyp明显升高（P<0.01），Nrf2，HO-1和γ-GCS蛋白表达及SOD活性和GSH含量无明显变化；模型组肝细胞广泛脂肪变性，肝组织可见许多大小不等的圆形空泡，部分肝细胞水肿，汇管区伴炎症细胞灶性浸润；与模型组相比，NAC各治疗组大鼠血清GPT和GOT活性明显降低（P<0.01），肝组织SOD活性、GSH和Hyp含量下降（P<0.01，P<0.05），Nrf2，HO-1和γ-GCS蛋白表达增加（P<0.01，P<0.05）。与阳性对照组比较，NAC 45，90和180 mg·kg-1组肝组织Hyp明显降低（P<0.01），NAC 45 mg·kg-1组肝组织Nrf2蛋白表达明显升高（P<0.01）。与NAC 45 mg·kg-1组比较，90和180 mg·kg-1组Nrf2蛋白表达较低（P<0.01）。结论小剂量NAC可能通过调节Nrf2及下游因子HO-1和γ-GCS的表达发挥抗氧化应激作用进而发挥防治慢性肝损伤进展的目的。
