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Tyrphostins AG114文献资料
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酪氨酸蛋白激酶抑制剂Tyrphostin AG114对重组人蛋白激酶CK2全酶的抑制作用(英)
目的为了观察Tyrphostin AG114对重组人蛋白激酶CK2全酶的直接作用及其酶动力学机理.方法利用基因工程克隆,表达和纯化获得重组人蛋白激酶CK2 α和β亚基,在体外等摩尔数混合构成有大生物活性的重组CK2全酶,在不同条件下测定CK2的活性.CK2活性通过测定转移到CK2底物上的[γ-32P]ATP或[γ-32P]GTP的[32P]放射活度来检测.结果重组人CK2是一种Ca2+、cAMP和cGMP等第二信使非依赖性蛋白激酶,与天然CK2的性质一致.AG114对重组人CK2全酶具有很强的抑制作用,IC50为20.8 μmol·L-1,抑制强度介于已知CK2抑制剂5,6-二氯-1-β-呋喃糖苯并咪唑(DRB)和N-(2-氨乙基)-5-氯萘-1-硫胺(A3)之间.AG114对重组人CK2的动力学研究表明:它与GTP呈混合竞争性抑制作用, 与酪蛋白呈非竞争性抑制作用.结论 AG114不仅是酪氨酸蛋白激酶的抑制剂,而且是一种十分有效的蛋白激酶CK2的抑制剂.重组人蛋白激酶CK2可作为一种较为简便地筛选和开发有效的CK2抑制剂的分子靶点.
