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复方银杏叶制剂对酒精性肝损伤的防护作用及机制
目的 观察银杏叶制剂(CGB)对酒精性肝损伤的防护作用.方法 白酒-玉米油混悬液ig给予大鼠造肝损伤模型,连续10周,造模同时分别ig给予银杏叶提取物(GBE)0.8 g·kg -,CGB 2.4,0.8和0.4g·kg -1或联苯双酯0.15 g·kg-1.取血测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH).并观察肝组织病理及肝细胞线粒体超微结构变化.采用“cocktail”探针药物法测定大鼠ig给予CGB前后血浆中相应的CYP2E1和CYP3 A4酶探针氯唑沙宗和氨苯砜的血药浓度,并计算药代动力学参数.通过药代动力学参数的变化,评价CGB对CYP2E1和CYP3A4酶活性的影响.结果 连续ig给予乙醇后,大鼠血清转氨酶显著高于正常对照组(P＜0.01),与模型组比较,CGB 0.8和2.4 g·kg-1组ALT和AST显著降低(P＜0.05)；CGB 0.8和2.4 g·kg-1组肝匀浆MDA显著降低、GSH和SOD明显升高(P＜0.05).ig给予CGB前,模型组大鼠氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0 -24,cmax均较正常对照组显著降低(P＜0.05)；CGB可使正常大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜AUC0-24下降(P＜0.05),使模型组大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0 -24和cmax显著升高(P＜0.05).结论 CGB对酒精性肝损伤有防护作用,其机制与氧化应激干预相关.
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血浆中CYP2E1酶活力的高效液相色谱测定法
目的 建立准确简便的测定血浆中细胞色素P4502E1(CYP2E1)酶活力的高效液相色谱方法.方法 β-葡萄糖苷酸酶水解血浆,乙醚提取,以乙腈:四氢呋喃:0.1 mol/L乙酸铵缓冲液(22.5∶5.5∶72.5)为流动相等度洗脱,内标法定量.结果 氯唑沙宗与6-羟基氯唑沙宗能在体内外作为CYP2E1酶的探针而反映其(动)的线性范围分别为0.59～17.70和0.54～16.17 μmol/L,相关系数分别为0.9980和0.9998,绝对回收率大于81%,相对标准偏差(RSD)小于5.0%.结论 方法简单,结果可靠,可用于血浆中氯唑沙宗与6-羟基氯唑沙宗的测定.
关键词： 氯唑沙宗 6-羟基氯唑沙宗 细胞色素P450CYP2E1 色谱法 高压液相
