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长期毒性研究文献资料
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单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方对大鼠的长期毒性研究
目的：观察SD大鼠连续6个月口服单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方所产生的毒性反应，比较3种药物联合应用后，毒性是否增加或产生新的毒性。方法健康SD大鼠200只，雌雄各半，分为5组：空白对照组、复方73、244、733 mg·kg-1及缬沙坦600 mg·kg-1对照组，每组40只。给药体积为10 mL·kg-1，每日ig给药1次，每周给药6 d，连续给药6个月，停药观察4周。实验期间，每日进行一般状态观察，每周测定1次体质量及摄食量，于给药3、6个月及停药4周后，各组动物分别进行血压、血液学、血液生化学指标检测，动物剖检并进行病理组织学检查。结果复方73、244、733 mg·kg-1及缬沙坦600 mg·kg-1对照组血压出现明显降低，为复方药物药理作用结果。244、733 mg·kg-1及缬沙坦600 mg·kg-1对照组RBC、HCT、HGB及Ret均出现明显降低，肾功能指标CREA、UREA及电解质K+明显升高，组织病理学检查肾脏出现明显病理学改变，当停药恢复期结束后，上述各指标恢复正常。结论本试验条件下，单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方口服6个月无不良反应剂量（NOAEL）为73 mg·kg-1，当大鼠6个月给药剂量达到244 mg·kg-1时，血液学、血钾及肾功出现明显毒性反应，停药后可恢复正常。复方中3种药物联合应用，同缬沙坦单独使用相比未见毒性增加或产生新的毒性。
