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中国健康志愿者单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受性研究
目的:在中国健康成年志愿者中评价单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的安全性、耐受性.方法:根据新药临床试验指导原则设计试验方案,并获得伦理委员会批准.受试者须自愿签署知情同意书.选择48名18～50岁健康成人,经体检及实验室检查均在正常范围内.用区组随机化设计方法,将受试者随机分配至100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg剂量组中,每组6名,男女各半.观察指标为临床症状体征,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、凝血功能、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等.严密观察记录试验期间发生的不良事件.结果:各组入选受试者体检及实验室检查各项指标测定值均在正常范围,条件均衡,具较好可比性.给药后体温、呼吸频率、脉搏、血压、血常规、尿常规、肾功能、电解质、心电图、脑电图等未见有临床意义的改变.试验中未见严重的临床不良反应,只发现3例次可能与药物有关的轻度-过性不良反应,分别表现为面部瘙痒、皮疹、GOT或GPT升高.结论:健康受试者单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,大剂量至800mg,比较安全、耐受性较好.推荐临床使用剂量为400mg/次/日.
关键词： 甲磺酸加替沙星氯化钠注射液 多剂静滴 耐受性 -
多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液药代动力学研究
目的在中国健康成年志愿者中进行多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的药代动力学研究.方法根据GCP原则设计试验方案,须获得伦理委员会批准,受试者自愿签署知情同意书.选择10名18～40岁健康成人男性,静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液每次400mg,每日1次,连续14d.首次给药和第8日给药前及静滴开始后0.67、1.33、2、2.33、2.5、3、4、6、8、10、14、24h取血;此外每日给药前和停药后即刻取血监测峰、谷浓度.应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果受试者静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,体内过程为二房室模型.连续给药8d后AUC0-∞、AUC0-t值比首次给药显著增加,但第8日给药后AUC0-t与首次给药后AUC0-∞差异无统计学意义;其余参数Cmax、T1/2β、Vd等差异亦无统计学意义.平均稳态血药浓度Cay为(0.971±0.184)mg/L,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUC,s0-t为(23.304±4.426)mg@h/L,累积比1.281±0.328,波动系数1.702±0.056.稳态时谷浓度实测值与计算值差异无统计学意义.连续给药至14d的峰、谷浓度与第1日比较差异无统计学意义.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,每次静滴400mg,每日1次的给药方案,在人体内可达到有效血药浓度,且连续给药14d体内未见蓄积.该方案适宜在临床推广应用.
