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肿瘤坏死因子-α启动子文献资料
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三氧化二砷抑制血管平滑肌细胞及单核细胞肿瘤坏死因子-α启动子活性
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对血管平滑肌细胞(VSMCs)及THP-1单核细胞体外转染的TNF-α基因启动子活性的调控作用.方法 利用虫荧光素酶(luciferase)报告基因系统,构建含有人类TNF-α基因启动子的质粒DNA,经阳离子脂质体转染体外培养的VSMCs及THP-1,以LPS及Ang Ⅱ刺激并经不同浓度的As2O3处理后,通过检测luciferase的活性来观察启动子活性的变化.结果 本实验发现:TNF-α启动子在VSMCs及THP-1中可高效稳定地表达,分别为阳 性对照(CMV启动子)的58.3%和80.9%:而经LPS及AngⅡ刺激的VSMCs和THP-1中,TNF-α启动子活性呈现明显上 调(P＜0.05).VSMCs中2-8 μmol·L-1、THP-1中1-4 μmol·L-1的As2O3对未受诱导的TNF-α启动子有抑制作用,更可 显著抑制经LPS及AngⅡ刺激后上调表达的TNF-α启动子活性,并呈剂量依赖关系(P＜0.05).结论 以上结果提示,As2O3 对TNF-α启动子转录活性的抑制,提示其对促炎细胞因子在转录水平的潜在抑制作用及心血管系统中的潜在抗炎作用.
关键词： 三氧化二砷 肿瘤坏死因子-α启动子 炎症反应 血管平滑肌细胞 单核细胞
