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新型蛋白酶体抑制剂YSY-01A对人胃癌MGC-803的作用及相关蛋白研究
化合物YSY-01A是一种新型蛋白酶体抑制剂,前期研究已初步证实其具有显著的抗肿瘤作用,但是该化合物对人胃癌细胞的作用及相关机制研究尚不明确.本实验旨在评价化合物YSY-01A对人胃癌细胞MGC-803的体外和体内作用,并探讨可能的分子机制.体外研究表明,化合物YSY-01A对人胃癌细胞MGC-803具有显著的增殖抑制作用;体内研究表明,化合物YSY-01A单用及与5-FU联用时均可以显著地抑制裸鼠MGC-803异种移植瘤的生长,并且化合物YSY-01A与5-FU具有协同作用.分子机制研究证实,YSY-01A可以显著地抑制TNF-α和IFN诱导的NF-κB核转位,显著地下调IKK-β、IL-1β、iNOS蛋白的表达和上调COX-2蛋白的表达.综上所述,化合物YSY-01A具有较好的抗肿瘤作用,其机制与NF-κB通路相关蛋白有关.
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新型蛋白酶体抑制剂YSY-01A诱导PC-3M细胞自噬的作用
在前期研究中,YSY-01A通过抑制蛋白酶体活性,对多种肿瘤细胞表现出增殖抑制作用.但是,YSY-01 A对于与蛋白酶体途径有着密切联系的自噬系统的影响目前还不清楚.本文研究目的是探讨YSY-01A对自噬的影响与分子机制.研究结果表明,YSY-01A能够显著抑制PC-3M细胞的增殖(P＜0.001,IC50=287 nM,48 h),并且该抑制作用具有时间依赖性与浓度依赖性.YSY-01A (400 nM)能够在短时间内诱导PC-3M细胞自噬,12 h后自噬活动步入末期.分子实验结果表明,YSY-01A能够明显促进P53蛋白的磷酸化、抑制mTOR的活化,上调Beclin-1与LC3的表达.而在抑制自噬后,可增加PC-3M细胞对YSY-01A的敏感性.总之,YSY-01A可抑制PC-3M细胞增殖,并能够诱导PC-3M细胞自噬,自噬在12h后步入末期,抑制自噬后,可增强YSY-01A对PC-3M细胞的增殖抑制作用.
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新的蛋白酶体抑制剂YSY-01A对SK-OV-3细胞的周期阻滞作用
化合物YSY-01A是一种新合成的蛋白酶体抑制剂,前期研究已经证实其具有良好的抑制肿瘤增殖作用,但是其作用机制尤其是对细胞周期的阻滞作用仍不清楚.本实验旨在评价YSY-01A的抗肿瘤作用与细胞周期阻滞的关系,并探讨可能的分子机制.结果表明,YSY-01A能够显著抑制卵巢癌细胞SK-OV-3的增殖(P＜0.05),且具有浓度和时间依赖性.进一步实验表明,YSY-01A能够引起SK-OV-3细胞G2/M周期阻滞,显著上调cyclin B1,cdc2和p-cdc2 (T14)等蛋白的表达(P＜0.05); YSY-01A亦可抑制由TNF-α引起的NF-κB核转位,同时上调IκBα、下调IKK和Gadd45α的表达水平.总之,YSY-01A对SK-OV-3细胞具有显著的增殖抑制作用,其分子机制与G2/M细胞周期阻滞有关.
