首页 > 文献资料
-
cIDPRE及其类似物的微波辅助合成优化
本文发展了采用一种微波辅助分子内环合制备环腺苷二磷酸核糖(cADPR)类似物-N1-乙氧基甲基-环肌苷二磷酸核糖(cIDPRE)的新合成工艺.新合成路线以异亚丙基保护的肌苷为起始原料,经取代、磷酸化、微波辅助分子内环合及异亚丙基脱除得到目标化合物,改进后的合成工艺路线短,效率高.微波辅助分子内环合方法同时适合8 -NH2,8-Br取代的cIDPRE衍生物的合成.
-
醚链和碳链修饰的cADPR类似物的设计合成及活性研究
设计并合成了一类新型的碱基与糖环简化的cADPR类似物.该化合物通过Cu(Ⅰ)催化的Huisgen环加成反应构建三氮唑碱基,并采用微波辅助法完成分子内的环合反应.初步的生物活性结果表明北区和南区糖环如果用醚链替换可保持化合物活性,而北区糖环如果用碳链替换则会导致活性消失.
-
cADPR解离过程的拉伸分子动力学模拟
目的 研究cADPR从CD38活性口袋解离的过程中配体和受体间的相互作用,并寻找接近真实条件的蛋白结构模型.方法 采用拉伸分子动力学的方法模拟cADPR从CD38活性口袋解离的过程.在cGDPR和CD38晶体复合物基础上进行修改,得到cADPR和CD38的复合物;再用动力学优化得到平衡稳定的cAD-PR和CD38复合物结构;后施加一个简谐势促使cAD]PR从活性口袋解离.对解离过程中所施加外力进行监测,计算对比拉伸过程和平衡过程中氨基酸残基的波动情况.结果与结论 得到了cADPR解离过程中的一系列蛋白构象.发现cADPR与Trp189、Glu146、Glu226以及Ser126、Arg127的作用是抑制cADPR离去的主要作用.在克服了这些作用之后,cADPR还要克服一些稍弱的水桥作用,终才能完全离开活性口袋.上述残基在拉伸过程中波动幅度较大.也证明了这些残基在解离过程中的重要性.实验结果加深了对CD38结构和功能的关系及其与底物的相互作用机制的理解,为抑制剂的设计提供了信息.
-
急性胰腺炎大鼠CD38、cADPR的表达及其意义
目的 探讨大鼠急性胰腺炎(AP)时CD38和环腺苷二磷酸核糖(cADPR)的表达,以期为治疗AP提供理论依据.方法 选择SD雄性大鼠30只,随机分为3组,每组各10只:SAP(重型急性胰腺炎)组;AP组;SO(假手术)组.将三组大鼠在进行手术之后分别送回笼中,自由进水禁食24h.结果 ①SO组的大鼠血清淀粉酶无明显升高,SAP、AP组血清淀粉酶与SO组相比较增高;②SAP、AP组大鼠IL-6和TNF-α与SO组比较后明显增高;③SAP、AP组大鼠cADPR活性较SO组明显增高;④SAP、AP组大鼠CD38含量较SO组明显增高.结论 AP发展时期的不同,对大鼠胰腺组织内CD38和cADPR含量的影响也不同,可能与AP时Ca2+的调节与cADPR、CD38的表达相关.
