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右美托咪定对异氟醚引起新生大鼠海马细胞凋亡及CRMP2表达的影响
目的 探讨右美托咪定预处理对异氟醚引起新生大鼠脑发育毒性的保护作用及与坍塌反应调节蛋白-2的关系.方法 60只出生后7d的SD大鼠,随机分为对照组,右美托咪定预处理对照组,异氟醚组以及异氟醚复合不同剂量右美托咪定(25,50和75 μg·kg-1)预处理组.对照组吸入空气,异氟醚组吸入0.75％异氟醚6h.在麻醉前20 min右美托咪定预处理组腹腔内注射不同剂量的右美托咪定,其他组注射150 μL生理盐水.麻醉结束后即刻蛋白质印迹法检测海马激活型caspase-3、磷酸化坍塌反应调节蛋白-2(p-CRMP2)以及坍塌反应调节蛋白-2蛋白表达变化(n=6).麻醉结束后2h,TUNEL荧光染色检测海马CA1区神经细胞凋亡(n=4).结果 异氟醚组海马CA1区TUNEL阳性细胞数[(95.20±11.74)个·mm-2]较对照组[(17.80±5.09)个·mm-2]增加了434.99％ (P ＜0.001),右美托咪定75 μg· kg-1预处理[(39.57±15.49)个·mm-2]降低了异氟醚诱导的TUNEL阳性细胞数71.87％ (P ＜0.001).异氟醚组激活型caspase-3表达比对照组增加90.20％ (P ＜0.001),右美托咪定25,50和75μg·kg-1预处理减少caspase-3的表达分别是30.54％,53.71％ (P ＜0.05)和96.71％ (P ＜0.001).异氟醚增加了新生大鼠海马p-坍-塌反应调节蛋白-2/坍塌反应调节蛋白-2比值119.41％ (P ＜0.001),没有改变总坍塌反应调节蛋白-2的表达;右美托咪定50和75 μg·kg-1预处理降低异氟醚诱导的p-坍塌反应调节蛋白-2/坍塌反应调节蛋白-2比值增加分别为63.75％(P＜0.01)和77.70％ (P ＜0.01),同时分别增加了坍塌反应调节蛋白-2的表达44.30％ (P ＜0.05)和62.13％ (P ＜0.01).结论 右美托咪定预处理能通过减少海马细胞凋亡来减轻异氟醚对新生大鼠的脑毒性作用,抑制坍塌反应调节蛋白-2磷酸化和增加坍塌反应调节蛋白-2的表达可能是保护作用的机制之一,为婴幼儿临床麻醉用药的选择提供参考.
关键词： 异氟醚 右美托咪啶 海马 坍塌反应调节蛋白-2
