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基于PEGT/PBT新型材料的干扰素缓释微球的药动学研究
目的 考察基于对苯二甲酸聚乙二醇酯-对苯二甲酸丁二醇酯共聚物(PEGT/PBT)的干扰素缓释微球在大鼠体内的药动学行为.方法 大鼠皮下注射IFNα-2b注射液及缓释微球后,采集不同时间的血清样品,采用药典三部规定的干扰素活性检测方法细胞病变抑制法检测血清中的药物活性.结果 大鼠分别皮下注射干扰素注射液及微球后,血药浓度-时间数据经3P97药动学软件处理后,均符合二室模型,呈一级动力学消除.IFN Ms-600和IFN Ms-2000微球在大鼠体内的消除半衰期分别是93.76和117.79 h,分别是注射液消除半袁期(t1/2β=4.13 h)的23.67和28.52倍,血药浓度-时间曲线下面积分别是注射液制剂的3.39和4.49倍.与注射液制剂相比,2组微球制剂的平均滞留时间(MRT)均显著延长(P均小于0.001).结论 基于PEGT/PBT新型材料的干扰素缓释微球具有良好的缓释效果,可以在大鼠体内持续释放半个月左右.
关键词： 重组人干扰素α-2b PEGT/PBT微球 药动学 细胞病变抑制法 -
注射用重组人干扰素α1b溶解后活性稳定性的分析
目的 研究分析注射用重组人干扰素α1 b(赛若金)溶解后生物学活性的稳定性.方法 按照《中国药典》2015年版干扰素活性检测第一法,采用细胞病变抑制法(CPE)检测溶解后的赛若金分别在4℃及25℃条件下放置不同时段的生物活性,与标准品比较,评估其溶解后的稳定性.结果 4批次不同规格的赛若金经4℃存放12、24、36、48 h后生物学活性相当于0 h活性的93.93％～100.31％,生物活性无明显的下降,相对稳定.4批次不同规格的赛若金经25℃存放12、24、36、48 h后生物学活性相当于0 h活性的81.90％～100.46％,生物活性有所波动,依旧在合格范围内.结论 赛若金溶解后性质稳定,使用本品除了现配现用,还可以提前溶解配制,适当条件下保存使用.
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重组集成干扰素α体外抗病毒的药效学研究
目的:观察一种新型重组集成干扰素α(NIFN-con α)对流感病毒甲型和乙型、单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型、柯萨奇病毒B1和B3的抑制作用.方法:应用细胞病变抑制法,以已上市的重组集成干扰素α(干复津)及干扰素α作为阳性对照,观察不同浓度的NIFN-con α对不同病毒感染绿猴肾细胞(Vero)和狗肾细胞(MDCK)的抑制作用.结果:NIFN-con α对MDCK细胞和Vero细胞的TD50分别为(＞250±0)μg/ml和(＞192±0)μg/ml.对单纯疱疹Ⅰ型和Ⅱ型病毒的IC50分别是(2.8×10-4±8.5×10-5)和(1.8×10-4±8.5×10-5)μg/ml;对柯萨奇病毒B1和B3的IC50分别是(8.8×10-8±1.4×10-8)和(1.5×10-7±4.2×10-8)μg/ml,抑制流感病毒甲型和乙型的IC50分别是(2.5×10-2±1.2×10-2)和(＞10±0)μg/ml.结论:NIFN-con α与干复津一样对单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒和流感病毒均具有明显的抑制作用,与干扰素α相比,对流感病毒的抑制作用较弱,但对单纯疱疹病毒和柯萨奇病毒的抑制作用优于干扰素α.
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天然姜黄素类化合物抗人类呼吸道合胞病毒研究
目的：：研究姜黄中天然姜黄素类化合物体外抗人类呼吸道合胞病毒( human respiratory syncytial virus, RSV)的活性。方法：采用细胞病变抑制法检测姜黄的95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位与天然姜黄素类化合物体外抗RSV的活性。结果：双去甲氧基姜黄素有抗RSV病毒的活性,对RSV的半数抑制浓度(IC50)为12.5μg·ml-1,治疗指数(SI)为1。结论：姜黄中的天然姜黄素类化合物具有抗RSV的活性。
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重组集成干扰素α在不同动物长期毒性实验血清中中和抗体的产生及活性研究
目的:研究重组集成干扰素α在金黄地鼠和猕猴长期毒性实验血清中中和抗体的产生及抗体活性的强弱.方法:将金黄地鼠与猕猴分别分为10、30、100μg/kg与1、10、100μg/kg 3个剂量组,均每日皮下注射重组集成干扰素α 1次,各连续用药60、30d,取给药期和恢复期不同时间的血清,采用细胞病变抑制法进行检测.结果:金黄地鼠的30、100μg/kg 剂量组与猕猴的3个剂量组从给药第3wk起,在血清中检测到具有中和活性的抗体,抗体滴度在给药第4wk或恢复期第1wk达高峰,并持续到恢复期结束.其中,猕猴10、100μg/kg 剂量组的中和活性高于同期1μg/kg剂量组,10、100μg/kg 剂量组之间则无显著性差异(P＞0.05),1μg/kg 剂量组在恢复期结束时已检测不到中和活性.结论:金黄地鼠和猕猴重复注射重组集成干扰素α,血清中均能检测到中和抗体(低剂量组除外),抗体滴度和持续时间与注射剂量呈正相关.
