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反义寡核苷酸聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的制备及载药研究
目的制备栽反义寡核苷酸(ASODNs)聚氰基丙烯酸丁酯阳离子纳米粒.方法以二乙氨乙基-葡聚糖(DEAE-Dextran)为修饰剂,采用乳化聚合法制备阳离子聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒,采用吸附法制备载ASODNs纳米粒.用原子力显微镜观察其形态,用激光粒度仪测定Zeta电位及粒径,高效液相法测定药物的载药量和包封率,琼脂糖电泳分析抗核酸酶的能力.结果制得的纳米粒(NP),形态规整、大小均匀,平均粒径为90.2 nm,Zeta电位值为+40.1 mV,载药量达到84.3μg·mg-1时,几乎所有的药物被负载,DEAE-Dextran-(NP)所吸附的ODNs有较好的对抗核酶降解的能力.结论DEAE-Dextran-NP是一种稳定、高效的反义寡核苷酸传递系统.
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大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊的制备工艺及质量研究
目的 采用界面聚合法制备大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊,筛选其佳制备工艺,并进行质量考察.方法 在单因素法筛选制备工艺的基础上.以包封率为指标,采用L_s(3~4)正交设计法对处方中搅拌速度、水相pH值、α-氰基丙烯酸丁酯用量和醋酸乙酯用量进行筛选,以优化该制备工艺.对其进行包封率、载药量、粒径和粒度分布等的质量考察.结果 确定大黄酚投药量为5 mg时,佳制备工艺:搅拌速度为800 r/min,水相pH值为2,α-氰基丙烯酸丁酯用量为13 μL,醋酸乙酯用量为0.6 mL.采用佳工艺制备的大黄酚纳米囊平均包封率为82.19%,平均载药量为21.48%,平均粒径为246 nm,电镜照片显示粒度分布均匀.结论 采用界面聚合法制备的聚氰基丙烯酸丁酯大黄酚纳米囊粒径小,包封率和载药量高,粒度分布均匀,制备工艺稳定可行,可用于静脉注射给药.
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端粒酶反义寡核苷酸聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒抑制脑胶质瘤细胞SHG44的研究
目的 观察端粒酶反义寡核苷酸聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒(hTERT ASODN-PBCA-NP)体外对脑胶质瘤SHG44细胞的抑制作用.方法 制备的hTERT ASODN-PBCA-NP体外转染SHG44细胞,观测对细胞生长的作用以及端粒酶蛋白、hTERT mRNA表达的影响.结果 转染后48 h,空白对照组、NP组、SODN-NP组、ASODN组hTERT mRNA表达的相对值分别为2.23±0.12、2.31±0.14、2.33±0.16、2.15±0.13,端粒酶蛋白表达阳性率分别为(94.6±1.3)%、(93.2±3.1)%、(93.7±2.6)%、(87.4±3.3)%;ASODN-NP组分别为1.45±0.11、(53.14-1.8)%,与对照各组比较,表达差异有统计学意义(P<0.01).结论 PBCA-NP为载体介导的hTERT-ASOND可以进入SHG44细胞内部,阻断hTERT mRNA的表达,抑制细胞生长.
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微射流法制备丝裂霉素-聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的研究
目的:制备具有肝靶向特性的丝裂霉素-聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒(MMC-PBCA-NP),并优化其制备工艺.方法:采用乳化聚合-微射流法制备MMC-PBCA-NP,观察其形态并测定其粒径及分布,紫外分光光度法在365nm波长处测定纳米粒中MMC含量并计算其包封率和载药量.结果:按优化工艺条件,制得性能良好的载药纳米粒,其平均粒径、包封率和载药量分别为110.0nm、85.7%、7.1%.结论:微射流法应用于制备MMC-PBCA-NP是可行的.
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冻干rIFNα2a-PBCA-NS对小鼠抗流感病毒的作用
目的考察冻干基因重组人干扰素α2a聚氰基丙烯酸丁酯纳米球(rIFNα2a-PBCA-NS)ig、sc给药对小鼠抗流感病毒的作用.方法采用流感病毒FM1M12E11鼠肺适应株攻击用可致小鼠死亡的肺炎建立的强毒模型,研究抗小鼠流感病毒的作用.结果 ig、sc相同剂量后,小鼠延长生存率为:冻干rIFNα2a-PBCA-NS优于原药rIFNα2a,前者所含白蛋白不影响其体内作用.结论冻干rIFNα2a-PBCA-NS能增强rIFNα2a的体内抗病毒作用.
关键词： 基因重组人干扰素α2a 聚氰基丙烯酸丁酯 纳米球 抗流感病毒
