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白芍总苷在急性CCl4肝损伤大鼠与正常大鼠体内的药代动力学比较研究
目的 比较白芍总苷在急性CCl4肝损伤大鼠与正常大鼠体内药物动力学过程的异同,为临床合理用药提供参考.方法 采用一次性腹腔注射CCl4建立大鼠急性肝损伤模型,采用HPLC测定模型大鼠和正常大鼠灌胃给予白芍总苷后,不同时间点的Pae和Alb的血药浓度,根据药-时曲线计算药代动力学参数.结果 在模型组大鼠体内,白芍总苷中芍药苷(Pae)和芍药内酯苷(Alb)在高、中、低剂量(0.047、0.141、0.282 g·mL-1)时的t1/2分别为5.02、4.52、4.91 h;5.22、5.04、5.05h.ρmax分别为22.54、14.52、5.49μg·mL-1；9.02、5.04、2.34μg·mL-1.AUC0-t分别为(146.55±7.52)、(84.14±7.84)、(31.62±2.97)μg·h·mL-1;(56.56±8.70)、(32.18±3.49)、(13.48±1.66) μg ·h·mL-1.tmax均为2h.在正常大鼠体内,Pae和Alb在高、中、低剂量(0.047、0.141、0.282 g·mL-1)时的t1/2分别为3.95、3.69、3.95 h;3.74、3.98、3.79 h.ρmax分别为19.16、11.60、4.46 μg·mL-1;7.16、4.00、1.93 μg·mL-1.AUC0-t分别为(116.26.6±19.99)、(67.74±12.79)、(25.01±2.62)μg·h·mL-1;(45.03±5.84)、(27.26±3.57)、(10.59±1.86) μg·h·mL-1.tmax为2.5h.结论 与正常组比较,模型组的ρmax、AUC0-t显著增大,t1/2延长,tmax明显缩短.模型组和正常组的tmax和t1/2不受白芍总苷剂量影响,但剂量与ρmax和AUC0-t具一定的相关性.
