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氧氟沙星C-3(绕丹宁不饱和酮)酰胺的合成及抗肿瘤活性
目的 发现氟喹诺酮由抗菌活性转化为抗肿瘤活性的结构修饰策略.方法 以酰胺作为氧氟沙星C-3羧基的等排体、饶丹宁不饱和酮其功能侧链修饰基,设计合成了C-3(饶丹宁α,β-不饱和酮)酰胺类目标化合物(6a～6l),并用元素分析和光谱数据确证化合物的结构、四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法评价对体外培养的SMMC-7721、Capan-1和HL603种试验癌细胞株的抗增值活性.结果 合成的12个新结构目标化合物的活性显著强于母体氧氟沙星,其中芳杂环取代的化合物对其Capan-1细胞的活性与对照阿霉素相当.结论 饶丹宁不饱和酮杂合酰胺骨架作为C-3羧基的等排体有利于提高抗肿瘤活性.
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含查尔酮结构N-取代饶丹宁衍生物的合成及抗菌活性研究
目的 设计合成两个系列含L-异亮氨酸或L-色氨酸结构的饶丹宁与查尔酮拼合衍生物(4a～4n和5a ～5n),并对其进行体外抗菌活性评价.方法 以取代苯乙酮为原料,经缩合反应和Knoevenagel反应得到目标化合物.采用连续稀释法,以诺氟沙星和苯唑西林为阳性对照药,选取7种金黄色葡萄球菌(S.aureus RN 4220、S.aureus KCTC 503、S.aureus KCTC 209、MRSA CCARM 3167、MRSA CCARM 3506、QRSA CCARM3505、QRSA CCARM 3519)和大肠杆菌(E.coli 1356)为测试菌株对目标化合物进行体外抗菌活性评价.结果与结论 合成了28个未见文献报道的新化合物:(2R)-3-甲基-2-((Z)-4-氧代-5-(4-((E)-3-取代苯基-3-氧代丙-1-烯基)苯亚甲基)-2-硫代噻唑烷-2,4-二酮-3-基)戊酸(4a～4n)和(R)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-((Z)-4-氧代-5-(4-((E)-3-取代苯基-3-氧代丙-1-烯基)苯亚甲基)-2-硫代噻唑烷-2,4-二酮-3-基)丙酸(5a～5n).两个系列化合物的结构经1H-NMR和IR谱确证.体外活性测试结果显示,所合成的大部分化合物具有较好的抗菌活性,其中,化合物4n、5g和5j的抗菌活性好,它们对4种耐药菌的MIC值均为2μg· mL-1.
