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明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠胰腺细胞Bcl-2和Bax蛋白表达的影响
目的 研究明日叶查尔酮(Ashitaba Chalcone,AC)对2型糖尿病大鼠胰腺细胞Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.方法 将用高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱发的2型糖尿病雄性大鼠随机分为4个组,高、中、低剂量AC组高脂饲料喂养的基础上分别每日经口灌胃给予AC 30、10和5 mg/kg,糖尿病对照组只喂饲高脂饲料,正常对照组喂养普通饲料,实验期4周.用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖含量,放射免疫法测定血清胰岛素含量,免疫组化法检测胰腺细胞Bcl-2和Bax蛋白的表达水平,噻唑蓝(MTT)法检测胰腺细胞的增殖活性.结果 糖尿病对照组Bcl-2和Bax表达水平分别为(0.407 ±0.032)和(0.615 ±0.050),高剂量AC组则为(0.488±0.020)和(0.544±0.026),差异均有统计学意义(P＜0.05)；糖尿病对照组胰腺细胞增殖活性为(0.244±0.023),高剂量AC组较其明显升高(P＜0.05).结论 AC可上调胰腺细胞Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达,对2型糖尿病大鼠胰腺细胞损伤具有一定的拮抗作用.
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明日叶查尔酮对小鼠肝癌细胞PCNA和BCL-2蛋白表达的影响
目的 研究明日叶(Angelica keiskei Koidz)查尔酮对小鼠肝癌细胞PCNA和BCL-2蛋白表达的影响.方法 将50只皮下接种肝癌H22细胞株的小鼠随机分为5组,每组10只.高、中、低剂量组分别每日经口灌胃给予40、20和5 mg/kg的查尔酮,肿瘤对照组给予等量生理盐水,连续10d,环磷酰胺组隔天腹腔注射环磷酰胺20 mg/kg.取肝癌组织用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法测各组小鼠肝癌细胞增殖活性,免疫组化法检测各组肝癌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和凋亡相关蛋白BCL-2表达水平.结果 高剂量查尔酮组和肿瘤对照组的肝癌细胞增殖活性分别为(0.716±0.018)和(1.135±0.032),差异有统计学意义(P<0.05).高剂量组PCNA和BCL-2蛋白表达率分别为28.33%和16.77%,肿瘤对照组分别为72.77%和65.17%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 查尔酮可降低小鼠肝癌细胞PCNA和BCL-2表达水平,对肝癌细胞增殖有一定抑制作用.
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新型丹皮酚类衍生物的合成及其结构表征
以天然产物丹皮酚和对位芳香醛为原料来合成丹皮酚类衍生物,探讨丹皮酚和对位芳香醛反应的机理,为其利用提供科学依据.方法:室温下用丹皮酚分别与对硝基苯甲醛、对甲基苯甲醛和对氟苯甲醛在碱性介质中反应,合成对位取代的丹皮酚类衍生物,对产物利用红外光谱(IR)、紫外(UV)、质谱(MS)、核磁共振谱(NMR)、X-衍射结构分析以及元素分析等技术来表征其结构.并对3-羟基-1-(2-羟基-4-甲氧基苯)-3-(4'-硝基苯)-1-丙酮和2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基查尔酮的晶体采用单晶X-衍射技术确定其分子结构.结果:丹皮酚与对硝基苯甲醛发生羟醛缩合反应,丹皮酚与对甲基苯甲醛、对氟苯甲醛发生Claisen-Schmidt反应生成了丹皮酚类的查尔酮衍生物,3-羟基-1-(2-羟基-4-甲氧基苯)-3-(4'-硝基苯)-1-丙酮为单斜晶系,p_1_21/c_1空点群,a=0.875 0(15)am,b=1.137 8(2)nm,c=1.554 0(3)nm,α=90.0(8)°,β=106.5(8)°,γ=90(8)°,V=1.483 5(5)nm3,Dc=1.416 mg·m-3,μ=0.110 mm-1,F(000)=660,Z=4,R1=0.059 5,ωR<,2>=0.185 3,R(int)=0.021 9.2-羟基4-甲氧基-4'-甲基查尔酮为单斜晶系,P2(1)/n空点群,a=1.137 7(3)nm,b=0.683 7(17)nm,c=2.043 0(4)nm,α=90.0(10)°,β=117.7(10)°,γ=90(10)°,V=1.406 4(6)nm3,Dc=1.416 mg·m-3,μ=0.086 mm-1,F(000)=568,Z=4,R1=0.045 2,ωR<,2>=0.122 5,R(int)=0.021 5.结论:常温下丹皮酚和对位芳香醛在碱性介质中反应经过不同的反应机理生成不同类型的衍生物.
关键词： 丹皮酚衍生物 查尔酮 羟醛缩合反应 Claisen-Schmidt反应 -
异戊烯基黄酮的生物活性及构效关系
异戊烯基黄酮是黄酮类化合物中的一个分支,特点是在黄酮类化合物的骨架上存在异戊烯基侧链.根据异戊烯基结合位点、数量及结构类型,异戊烯基黄酮分为:3号位异戊烯基黄酮,5号位异戊烯基黄酮,6号位异戊烯基黄酮,8号位异戊烯基黄酮、多侧链异戊烯基黄酮、吡喃环异戊烯基黄酮和薰衣草基异戊烯基黄酮7种.异戊烯基黄酮存在广泛的生物活性,特别是在促进干细胞分化、抗炎和免疫调节、心血管保护、改善代谢性疾病、改善骨质疏松、神经保护、抗肿瘤、抗衰老及生殖作用等方面都有显著疗效.异戊烯基黄酮的化学结构与生物活性之间存在显著的关联性.因此,异戊烯基黄酮的构效关系显得尤为重要,为新化合物的合成及功能预测提供理论依据.
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HPLC测定金鸡菊中金鸡菊查尔酮含量
目的 建立高效液相色谱法测定金鸡菊中金鸡菊查尔酮含量的方法.方法 采用Inertsil ODS-3 C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-1%冰醋酸(80∶20)为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长378 nm.结果 金鸡菊查尔酮在0.4～4.0 μg范围内与峰面积呈良好线性关系,回归方程为Y＝31 213X-149 303(r＝0.999 9),平均回收率为99.21%,RSD＝1.70%(n＝5).结论 本方法 简便、准确、重复性好,可用于金鸡菊的质量控制.
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明日叶查尔酮对小鼠H22肝癌MVD水平的影响
目的:研究明日叶查尔嗣(AC)对小鼠H22肝癌微血管密度(MVD)表达水平和癌细胞增殖活性的影响.方法:将50只皮下接种肝癌H22细胞株的小鼠随机分为5组,每组10只.AC低、高剂量组分别每日经口灌胃5mg/kg和50mg/kg AC,恩度(Endostar)组(阳性对照组)给予等量生理盐水灌胃并腹腔注射4mg/kg恩度,空白对照组及肿瘤对照组则分别给予等量的生理盐水灌胃及腹腔注射,连续注射10d后处死小鼠,测定瘤重、体重和抑瘤率,取瘤组织,用免疫组化法检测各组小鼠肝癌组织MVD的表达水平,并用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组小鼠肝癌细胞增殖活性.结果:高剂量AC组与肿瘤对照组肝癌组织MVD计数分别为(4.5±1.286)与(9.9±1.175),差异有统计学意义(P＜0.05);高剂量AC组与肿瘤对照组的肝癌细胞增殖活性吸光度分别为(0.506±0.032)和(1.330±0.089),差异有统计学意义(P＜0.05).结论:AC可降低小鼠H22肝癌MVD表达水平及肿瘤细胞增殖活性水平,对小鼠H22肝癌组织新血管生成具有明显的抑制作用.
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邻硝基苯基靛红查尔酮单用或与抗癌药或抑制剂联用的抗癌活性
目的 研究邻硝基苯基靛红查尔酮(ONIC)单独和联合用药的抗癌效果并分析其机制.方法 检测ONIC对体外培养癌细胞的增殖抑制.用Chou氏法和金氏法探讨ONIC与10种抗癌药或通路抑制剂的联用效果.结果 ONIC对8种癌细胞系均有显著抗癌活性.与ONIC有协同作用的药物有5种:HSP90抑制剂17-AAG、Arf抑制剂布雷菲德菌素A、蛋白酶体抑制剂硼替佐米、mTOR抑制剂雷帕霉素、ERK1/2抑制剂U0126.与ONIC拮抗的药物有3种:RhoA抑制剂法舒地尔、PI3K抑制剂LY294002、LKB1-AMPK激动剂甲福明.微管稳定剂紫杉醇和Rac1抑制剂NSC23766与ONIC有叠加作用.结论 ONIC不仅自身有强抗癌活性,而且与不同药物联用具有特异的协同或拮抗效果,提示其机制可能与ONIC作用于RhoA和mTOR的上、下游通路有关.
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三叶鬼针草中的黄酮类成分
研究了三叶鬼针草Bidens pilosa L.全草的化学成分.利用各种色谱和波谱方法分离并鉴定了13个黄酮类化合物,分别:2′-hydroxy-4,4′-dimethoxy-chalcone (1),isoliquiritigenin (2),3,2′,4′-trihydroxy-4-methoxy-chalcone (3),licochalcone A (4),4 ′-O-β-D-glucopyranosyl-2′,3-dihydroxy-4-methoxy-chalcone (5),butein (6),apigenin (7),luteolin (8),diosmetin (9),chrysoeriol (10),3,5,6,7,3′,4′,5′-heptamethoxyflavone (11),7-O-β-D-glucopyranosyl-5,3′-dihydroxy-3,6,4′-trimethoxyflavone (12),sulfuretin (13).化合物1-5,9,11均为首次从鬼针草属植物中分离得到.
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豨莶草化学成分研究
目的 研究豨莶草乙酸乙酯部位中化学成分.方法 采用硅胶柱色谱等色谱技术分离和纯化化合物,根据化合物的理化性质和运用波谱技术解析鉴定结构.结果 从豨莶草乙酸乙酯部位中分离得到7个化合物,其中1个查尔酮类化合物为3',5',β-三羟基-3,4,4',α-四甲氧基查儿酮(3',5',β-trihydroxy-3,4,4',α-tetramethoxy-chalcone,1),5个二萜类成分分别为奇任醇(kirenol 2),豨莶精醇(darutigenol 3),豨莶酸(siegesbeckic acid 4),对映-16β,17-二羟基贝壳杉烷-19-羧酸(ent-16β,17-dihydroxy-19-kauranoic acid 5),对映-17-羟基贝壳杉烷-19-羧酸(ent-16αH-17-hydroxy-19-kauranoic acid 6),1个甾醇类化合物为豆甾醇(stigmasterol 7).结论 3',5',β-三羟基-3,4,4',α-四甲氧基查儿酮为新化合物.
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新型查尔酮化合物3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮(FMC)衍生物的合成与体外抗氧化活性研究
目的 设计、合成3'-甲酰基4 ',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮(FMC)及其衍生物,并探讨其体外抗氧化活性.方法 以2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料,经甲酰化、甲基化、O-甲基化,羟醛缩合4步反应合成了3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮以及6种新型3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮衍生物.通过建立体外清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基模型和铁离子抗氧化能力(FRAP)总抗氧化模型,评价3'-甲酰基4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮以及其衍生物的体外抗氧化活性.结果 合成了3'-甲酰基4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮及其衍生物,目标化合物的结构经MS,1 H-NMR,13C-NMR确证.结论 3'-甲酰基4',6 '-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮及其衍生物表现出良好的体外清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基活性及总抗氧化能力,其中5f和5g活性优于3'-甲酰基4 ',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮,说明在B环引入邻位二羟基结构对抗氧化活性的提高有很大贡献.
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一种查尔酮衍生物对H 1792细胞增殖及凋亡的影响
目的 探讨查尔酮衍生物(4'-甲基-2,4-二羟基查尔酮)对体外培养的肺癌细胞H 1 792增殖的影响.方法 体外培养H 1 792细胞,以不同浓度(10、20及40 μmol/L)的4'-甲基-2,4-二羟基查尔酮处理细胞,作用不同时间.经瑞氏染色进行细胞形态学观察,以MTT法检测细胞存活率,并以流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果 与对照组相比,各剂量组的4'-甲基-2,4-羟基查尔酮均能有效抑制H 1 792肺癌细胞的增殖,P＜0.05,差异具有统计学意义,且呈现出时间浓度依赖性;用药后,细胞形态出现凋亡特征,且随药物浓度增加,细胞凋亡率增加,P＜0.05,差异具有统计学意义.结论 此查尔酮衍生物能有效抑制H 1 792肺癌细胞的增殖,其作用机制可能与细胞凋亡有关,为临床非小细胞肺癌细胞的治疗提供了研究基础.
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明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体与胰岛素受体底物-2mRNA表达的影响
目的 研究明日叶查尔酮(Ashitabe chalcone,AC)对糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体(insulin receptor,InsR)和胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)mRNA表达的影响.方法 将用高脂饲料喂养加链尿佐菌素腹腔注射诱发的2型糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组和高、低剂量AC组,每组10只,均喂饲高脂饲料,分别每日经口灌胃给予明日叶查尔酮的剂量为0、30、10 mg/kg.另设一个正常对照组为正常大鼠喂饲普通饲料,实验周期4 w.用放射免疫分析法检测血清胰岛素水平、逆转录聚合酶链式反应方法检测肝细胞InsR和IRS-2 mRNA表达水平、免疫组化法测肝细胞InsR蛋白表达水平、葡萄糖氧化酶法测血糖含量.结果 与正常对照组比较,糖尿病对照组空腹血糖和血清胰岛素升高,而InsR和IRS-2 mRNA表达水平降低.与糖尿病组比较,高剂量AC组空腹血糖和血清胰岛素降低,而InsR和IRS-2mRNA表达水平升高,各项差异均有显著性意义(P＜ 0.05). 结论 明日叶查尔酮可上调2型糖尿病大鼠肝细胞InsR和IRS-2mRNA表达水平,改善胰岛素抵抗状况.
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2’-溴-2-羟基-4，6，4’，5’-四甲氧基查尔酮抑制SK-N-SH细胞增殖的作用研究
目的：研究2’-溴-2-羟基-4，6，4’，5’-四甲氧基查尔酮（2’-bro-2-hydroxy-4，6，4’，5’-tetrametho-xychalcone，C30）的抗人神经母细胞瘤细胞（SK-N-SH）作用及其机制，为查尔酮类新型化合物开发用于神经母细胞瘤的预防和治疗提供初步的实验依据。方法：磺酰罗丹明B（sulforhodamine B，SRB）法检测药物作用肿瘤细胞后的细胞活性；流式细胞术检测细胞周期和凋亡；Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡。结果：C30在1.5625~25.0000μmol·L-1的浓度范围内对SK-N-SH细胞有较强的抑制作用，抑制效应在此范围内呈剂量和时间依赖性。且C30使SK-N-SH细胞的周期阻滞于G1期，并可以诱导SK-N-SH细胞发生凋亡。结论：查尔酮类新型化合物C30能抑制SK-N-SH细胞增殖，作用机制可能与其改变SK-N-SH细胞周期分布和诱导细胞凋亡相关。
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含查尔酮结构N-取代饶丹宁衍生物的合成及抗菌活性研究
目的 设计合成两个系列含L-异亮氨酸或L-色氨酸结构的饶丹宁与查尔酮拼合衍生物(4a～4n和5a ～5n),并对其进行体外抗菌活性评价.方法 以取代苯乙酮为原料,经缩合反应和Knoevenagel反应得到目标化合物.采用连续稀释法,以诺氟沙星和苯唑西林为阳性对照药,选取7种金黄色葡萄球菌(S.aureus RN 4220、S.aureus KCTC 503、S.aureus KCTC 209、MRSA CCARM 3167、MRSA CCARM 3506、QRSA CCARM3505、QRSA CCARM 3519)和大肠杆菌(E.coli 1356)为测试菌株对目标化合物进行体外抗菌活性评价.结果与结论 合成了28个未见文献报道的新化合物:(2R)-3-甲基-2-((Z)-4-氧代-5-(4-((E)-3-取代苯基-3-氧代丙-1-烯基)苯亚甲基)-2-硫代噻唑烷-2,4-二酮-3-基)戊酸(4a～4n)和(R)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-((Z)-4-氧代-5-(4-((E)-3-取代苯基-3-氧代丙-1-烯基)苯亚甲基)-2-硫代噻唑烷-2,4-二酮-3-基)丙酸(5a～5n).两个系列化合物的结构经1H-NMR和IR谱确证.体外活性测试结果显示,所合成的大部分化合物具有较好的抗菌活性,其中,化合物4n、5g和5j的抗菌活性好,它们对4种耐药菌的MIC值均为2μg· mL-1.
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含氮查尔酮类细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的合成及抗癌活性研究Ⅳ
目的 寻找活性更好的类黄酮细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)抑制剂.方法 利用Mannich反应制得8个查尔酮类黄酮.结果与结论 目标化合物的结构经1R、1 H-NMR、质谱确证,并测定了化合物对CDK1的抑制活性以及对HCT116肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性,其中有7个化合物对CDK1抑制活性高于阳性对照flavopiridol,所有化合物对HCT116肿瘤细胞均显示出较强的抑制活性.
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二氢青蒿素-查尔酮杂合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究
目的 设计合成二氢青蒿素·查尔酮杂合物,提高二氢青蒿素类化合物对白血病细胞的生长抑制活性.方法 将取代查尔酮以醚键拼合到二氢青蒿素的C-10位,设计并合成了29个二氢青蒿素-查尔酮杂合物.采用细胞计数法测定目标化合物对人白血病HL-60细胞的生长抑制作用.结果 得到了29个含有查尔酮侧链的二氢青蒿素衍生物,均为未见文献报道的新化合物,其结构经1 H-NMR、MS和IR谱确证.所有目标化合物对人白血病HL-60细胞都有不同程度的生长抑制作用.结论 所有目标化合物对HL-60细胞株的生长抑制活性均强于二氢青蒿素,GI50值均小于0.10μmol·L-1.连接链的改变、查尔酮A环和B环的调换以及取代基的改变对化合物活性的影响没有显著差异.
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蒙古黄芪化学成分的分离与鉴定
目的 研究中药蒙古黄芪的化学成分.方法 用硅胶柱、Sephadex LH-20和HPLC柱色谱方法进行分离纯化,通过理化性质和核磁共振氢谱、碳谱数据确定化合物的结构.结果 从蒙古黄芪中分离得到5个化合物,分别鉴定为5,7,4'-三羟基异黄酮(1)、4,2',4',-羟基-查尔酮(2)、(3R)-8,2'-二羟基-7,4'-二甲氧基异黄烷(3)、(6αR,11αR)-9,10-二甲氧基紫檀烷3-O-β-D-葡萄糖苷(4)、2'-羟基-3',4'-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖苷(5).结论 其中化合物1、2为首次从黄芪属中分离得到.
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含查尔酮和罗丹宁乙酸结构化合物的合成及抗菌活性研究
[目的]设计合成两类分别含有查尔酮和罗丹宁乙酸结构的化合物,并对其体外抗菌活性进行评价.[方法]以不同取代的苯乙酮和呋喃乙酸为起始原料,通过Vilsmeier-Haack反应获得目标化合物4a-o;以不同取代的氯苄和对羟基苯甲醛为起始原料,通过亲核取代反应和Knoevenagel反应获得目标化合物6a-1.[结果]合成了2个系列27个化合物,其结构经过核磁共振氢谱和质谱确认;体外抗菌实验结果表明,其中12个化合物表现出不同程度的抗菌活性.
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明日叶查尔酮对小鼠肝癌细胞PCNA和BCL-2蛋白表达影响
目的:研究明日叶(Angelica keiskei Koidz)查尔酮对小鼠肝癌细胞PCNA和BCL-2蛋白表达的影响.方法:将50只皮下接种肝癌H22细胞株的小鼠随机分为5组,每组10只.高、中、低剂量组分别每日经口灌胃给予40、20、5mg/kg的查尔酮,肿瘤对照组给予等量生理盐水,连续10d,环磷酰胺组隔天腹腔注射环磷酰胺20mg/kg.取肝癌组织用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法测各组小鼠肝癌细胞增殖活性,免疫组化法检测各组肝癌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和凋亡相关蛋白BCL-2表达水平.结果:高剂量查尔酮组和肿瘤对照组的肝癌细胞增殖活性分别为(0.716±0.018)和(1.135±0.032),差别有显著性(P＜0.05).高剂量组PCNA和BCL-2蛋白表达率分别为28.33%和16.77%.肿瘤对照组分别为72.77%和65.17%,差异均有显著性(P<0.05).结论:查尔酮可降低小鼠肝癌细胞PCNA和BCL-2表达水平,对肝癌细胞增殖有一定抑制作用.
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入侵植物飞机草的化学成分及其抗肿瘤活性
目的 分离、鉴定入侵植物飞机草叶片的化学成分,探讨其对肿瘤细胞的抑制活性.方法 利用正相硅胶柱色谱、薄层色谱、羟丙基葡聚糖凝胶Sephadex LH-20和重结晶等方法对飞机草叶片乙醇提取物的乙酸乙酯萃取相进行分离纯化,根据核磁共振波谱数据鉴定化合物的结构,采用MTT法筛选具有抑制肿瘤细胞生长活性的化合物.结果 共分离鉴定出11个化合物,分别为山柰酚-4′-甲基醚(1)、金合欢素(2)、异樱花素(3)、β-谷甾醇(4)、烟筒花素(5)、胡萝卜苷(6)、5,7-二羟基-6,4′-二甲氧基二氢黄酮(7)、4,2 ′-二羟基4 ′,5′,6′-三甲氧基查尔酮(8)、飞机草素(9)、3,5-二羟基-7,4′-二甲氧基黄酮(10)和homohesperitin (11)；化合物1、2、5、7和9～11对乳腺癌细胞(MCF-7)、人神经胶质瘤细胞(U251)、肝癌细胞(HepG2)、子宫颈癌细胞(HeLa)以及肺癌细胞(A549)有一定的抑制作用.结论 化合物5、10、11为首次从飞机草中分离得到；化合物2和7对上述5种癌细胞的抑制活性强于阳性对照物顺铂.
