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混合探针底物法文献资料
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Cocktail探针药物法评价丹参注射液和心可舒片对家兔CYP450酶5种亚型的作用
目的 采用“Cocktail”探针药物法考察丹参注射液和心可舒片对家兔CYP酶5种亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4代谢的影响.方法 将16只雄性家兔同时空腹给予混合探针药咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬和咪达唑仑,采用LC-MS/MS检测特定时间点的探针药物代谢率(代谢产物浓度与探针原型药物浓度的比值).家兔随机分为丹参注射液组和心可舒片组,设计为自身对照实验,分3个周期,按顺序分别给药丹参低剂量组(0.5 mL· kg-1)、中剂量组(1 mL· kg-1)、高剂量组(2 mL·kg-1)和心可舒低剂量组(90 mg·kg-1)、中剂量组(180 mg·kg-1)和高剂量组(360 mg·kg-1).每个周期经7d洗净期后,连续给药7d,第15天再给予探针药物后测代谢率.采用ANOVA方差分析比较各剂量组家兔和用药前探针药物的代谢率的变化.结果 与用药前相比,各剂量组的混合探针药物代谢率均有下降趋势.结论 丹参注射液、心可舒片使用7d后可能抑制家兔体内CYP450酶代谢,与体外实验结果一致.这些药物与经过CYP450酶代谢的药物联合应用时,可能会引起药物相互作用,临床联合使用应提高警惕.
