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P77PMC大鼠脑内孤啡肽含量低于Wistar大鼠
孤啡肽(orphanin FQ,OFQ)是1995年底发现的孤儿阿片受体样受体的内源性配体[1],其结构和细胞内信号转导通路方面类似于阿片肽但功能在脑内则与阿片肽相反.OFQ作为一种新的抗阿片样物质广泛存在于中枢神经系统,原位杂交[2]和Northern杂交[3]结果表明其前体mRNA在中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)、杏仁核、丘脑和下丘脑等部位有较多的分布与表达.本工作运用放射免疫分析方法对P77PMC大鼠和Wistar大鼠的这4个脑区及脑室灌流液中OFQ免疫活性(immunoreactivity,ir)进行了测定.
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褪黑素对大鼠脑内β-内啡肽、去甲肾上腺素和5-羟色胺释放的影响(摘要)
目的观察褪黑素(MLT)对大鼠脑内β-内啡肽(β-Ep)、去甲肾上腺素(NE)及5-羟色胺(5-HT)释放的影响，以探讨MLT镇痛作用机制。方法结合痛阈测定，放免测定第三脑室推挽灌流液中β-Ep样免疫活性物质(ir-βEp)含量；高效液相色谱法测定脑内微透析液中NE和5-HT的代谢产物。结果 ip MLT 110 mg/kg可显著增加第三脑室灌流液中ir-βEp含量，同时显著提高大鼠痛阈；但对中脑导水管周围灰质(PAG)、下丘脑微透析液中3-甲氧基4-羟基苯乙二醇、5-羟吲哚乙酸含量无显著影响。结论 MLT可促进脑内β-Ep的释放，可能是其镇痛作用的机制之一；MLT的镇痛作用与PAG、下丘脑内NE、5-HT的释放可能无关。[全文刊登于药学学报2001,36(1):5]
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慢性吗啡耐受大鼠脑内孤啡肽生成与释放增加
本文采用放射免疫分析法测定了慢性吗啡耐受过程中大鼠脑室灌流液、中脑导水管周围灰质(PAG)及杏仁核中孤啡肽(OFQ)免疫活性(ir)的动态变化.结果观察到: (1)大鼠连续5 d皮下注射递增剂量的盐酸吗啡造成慢性吗啡耐受, 其脑室灌流液中OFQ-ir随吗啡注射剂量和注射次数的增加逐渐上升, 第5 d注射后较对照组升高了52%(P<0.01); (2) 皮下注射吗啡1 d (10 mg/kg, tid)、 3 d (40 mg/kg, tid)、 5 d (60 mg/kg, tid)的大鼠PAG中OFQ-ir比对照组分别升高了17%(P<0.05)、 48%(P<0.05)和80%(P<0.01); (3)杏仁核中OFQ-ir在吗啡注射3、 5 d后较对照组分别升高了36%(P<0.05)和55%(P<0.05).结果提示: 长时间大剂量给予外源性吗啡可加速脑内OFQ的生成和释放, 这可能是慢性吗啡耐受形成机制之一.
