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免疫检测点治疗在肺癌中的研究进展
肿瘤免疫检测点治疗是以T细胞的调节通路为靶点来提高抗肿瘤效应的治疗方法,已取得重要临床进展并成为一种新的抗癌武器.这种治疗方法可以获得持久的临床效应,使一部分病人获得长期缓解.这类治疗的关键在于探究肿瘤微环境的抗肿瘤免疫效应机制.本文简要综述了肿瘤微环境、T细胞反应在免疫治疗中的相关作用机制及肺癌治疗免疫监测点在临床应用方面的研究进展.
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免疫检查点抑制剂在头颈部肿瘤中的研究进展
免疫检查点治疗是一种通过调节免疫系统使其攻击肿瘤细胞的治疗策略.大多数免疫检查点通过免疫细胞表面的蛋白来调节T细胞的反应.程序性死亡受体-1、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4作为研究热的免疫检查点,其相应抗体在抗肿瘤治疗方面取得了临床疗效,并已被批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾恶性肿瘤中.头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一类以免疫抑制为特征的恶性肿瘤,且免疫系统在HNSCC肿瘤形成中发挥着至关重要的作用.因此,深入探究免疫治疗,特别是免疫检查点抑制剂在HNSCC中的疗效具有重要的临床意义.
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阻断T细胞活化抑制通路治疗恶性肿瘤新进展
肿瘤免疫治疗近年来取得了较大进展,阻断T细胞活化抑制通路的抗程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death-ligand1,PD-L1)及细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)等单克隆抗体(也被称为免疫检查点抑制剂)应用于临床,有些抗体已纳入特定肿瘤的一线治疗.本文就免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPIs)的作用机制、临床研究结果、免疫相关不良事件等方面的新进展进行综述,从而分析该领域所面临的问题及未来发展前景.
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新兴免疫检查点靶点的研究进展
免疫检查点通过双信号机制调控肿瘤微环境中主要的免疫细胞——T淋巴细胞的免疫应答活性而发挥作用.这些分子主要分为两类,一类是免疫球蛋白(immune globulin,Ig)超家族,另一类是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)配体/受体对.随着研究的深入,新的免疫检查点靶点不断涌现,其中,CD40、CD27、4-1BB、OX40及VISTA等在实体瘤治疗中具有良好前景.负向免疫检查点(negative checkpoint regulators,NCRs)也逐渐受到重视,更多新兴免疫检查点分子正在临床试验阶段,低反应率及耐药性是新靶点研究的瓶颈.本文就免疫检查点靶点的特点、部分研究中的免疫检查点新靶点、新兴免疫检查点靶点研究前景与挑战等热点问题作一综述.
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T细胞CD28家族受体在哮喘发病中的作用
哮喘是儿童常见的慢性呼吸系统疾病,患病人数多,上升快.关于哮喘发病机制研究众多.研究认为共刺激分子CD28-B7-1/B7-2、ICOS-ICOSL、CTLA-4-B7-1/B7-2、PD-1-PDL-1/PDL-2、BTLA-HVEM 5条共刺激信号通路主要影响T细胞的活化、增殖和分化,并导致Th1/Th2分化比例失衡,在过敏性疾病和哮喘的发病过程中起重要作用.本文作者综合叙述有关T细胞CD28家族受体在哮喘发病中的作用.
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免疫检测点抑制剂的免疫相关性毒副作用的治疗与管理
近年来,免疫检测点抑制剂在包括肺癌、肾透明细胞癌、黑色素瘤等多种肿瘤中取得惊人疗效.尽管免疫检测点抑制剂在肿瘤治疗中取得显著疗效,但免疫检测点抑制剂的非特异性免疫激活导致的免疫相关性不良反应可直接影响治疗的进展,甚至威胁患者生命.因此,有效管理免疫相关性不良反应,减少3~4级治疗相关性不良事件的发生,对于免疫治疗疗效至关重要.全文将从临床表现、发病率及临床治疗三方面综述抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4)以及程序性细胞死亡-1(programmed cell death-1,PD-1)单克隆抗体药物的常见免疫相关性不良反应.