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伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病一例报告
目的 总结貌似多发性硬化的皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的临床特点.方法 报告1例经基因检查和周围神经活检确诊为CADASIL的临床资料.结果 患者腓肠神经活检可见有髓神经纤维密度轻度减少,电镜下可见神经束膜小动脉中层平滑肌细胞外大量颗粒性电子致密嗜锇颗粒物质(GOM)沉积.基因检测显示Notch3基因4号外显子Cys117Arg突变.结论 为避免CADASIL的漏诊及误诊,凡遇青年反复脑卒中发作,又无高血压、糖尿病等常见的血管病危险因素,虽无偏头痛病史,亦应注意追问家族史并做基因检测和周围神经活检.
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两个伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病家系NOTCH3基因的突变分析
目的 分析两个伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subeortieal infarct and leucoencephalopathy,CADASIL)家系NOTCH3基因的突变情况,为遗传咨询提供依据.方法 收集2个临床疑诊为CADASIL家系的患者临床资料,分析其临床特征,并对先证者和家系成员以及100名健康对照者进行NOTCH3基因测序,对发现的突变用PolyPhen-2、SIFT等软件进行功能预测,以明确其致病性.结果 两个家系的先证者均为中年起病,临床表现为反复脑缺血性发作、认知功能损害等,头颅磁共振成像显示多发腔隙性脑梗死和广泛的脑白质疏松.DNA测序显示先证者1存在NOTCH3基因第3外显子c.328C>T(p.Arg110Cys)杂合突变,为已知致病突变,先证者2存在NOTCH3基因第6外显子c.1013G>C(p.Cys338Ser)杂合突变,尚未见报道.在100名健康对照者中未检测到上述杂合突变.功能预测分析表明c.1013G>C杂合突变可能对NOTCH3的编码蛋白产生重要的影响.结论 两个家系的CADASIL病均由NOTCH3基因突变所致,其中NOTCH3基因第6外显子c.1013G>C(p.Cys338Ser)杂合突变为CADASIL新的致病突变.
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一个伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病家系NOTCH3基因突变分析
目的 分析1个伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortieal infarct and leucoencephalopathy,CADASIL)家系的NOTCH3基因突变,为遗传咨询和产前诊断提供分子依据.方法 收集1个临床疑诊为CADASIL家系患者的临床资料,分析其临床特征,并对先证者和家系成员以及100名健康对照者进行NOTCH3基因DNA测序,用PolyPhen-2,SIFT软件进行功能预测,以明确致病突变.结果 先证者及家系中另2例患者(Ⅱ3、Ⅲ7)均表现为中年起病,反复脑缺血性发作、认知功能损害、记忆力减退、抑郁,头颅MRI显示多灶性腔隙性脑梗死和广泛性白质疏松.DNA测序结果显示,先证者及家系中另2例患者(Ⅱ3、Ⅲ7)存在NOTCH3基因第19外显子c.3043 T＞A(p.Cys1015Ser)杂合错义突变,另1例症状前患者(Ⅳ1)也携带有NOTCH3基因第19外显子c.3043 T＞A(p.Cys1015Ser)杂合错义突变;在100名健康对照者未检测到相同突变.功能预测分析表明,c.3043 T＞A(p.Cys1015Ser)突变可能对NOTCH3编码蛋白产生重要影响.各物种中突变位点保守性分析结果显示,该位点碱基在各物种中高度保守.结论 NOTCH3基因第19外显子c.3043 T＞A(p.Cys1015Ser)错义突变为新的致病突变.
