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Tezosentan治疗失代偿心力衰竭的进展
近年来,对急性失代偿心力衰竭的治疗已经从单独地改善血流动力学进展到对神经内分泌的调节,内皮素(ET)是心力衰竭发生机制中重要介质,本文就内皮素受体拮抗剂Tezosentan治疗急性失代偿心力衰竭的药理学以及副作用及安全性的临床研究作一综述,结果 发现Tezosentan治疗急性失代偿心力衰竭的研究结果 差异很大.因此临床医师在使用此药时应严格掌握临床适应证和禁忌症,同时需要进一步的深入研究明确Tezosentan在急性失代偿心力衰竭中的治疗地位.
关键词: Tezosentan 失代偿心力衰竭 内皮素受体拮抗剂 -
阻断内皮素受体和抑制血管紧张素转化酶在慢性心衰大鼠中的相加作用
目的:评价一种新的内皮素受体拮抗剂tezosentan对慢性心衰大鼠血流动力学的急性作用,并进一步研究该药与血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂依那普利合用是否有相加作用。方法:在结扎左侧冠状动脉所致的慢性心衰大鼠中测量血流动力学的指标。结果:心肌梗死3-5周后,大鼠产生慢性心衰。与假手术大鼠相比,慢性心衰大鼠左心室舒张末期压(LVEDP)显著升高,其均值为23-26 mmHg,心肌收缩力(左心室dp/dtmax)降低30% -40%,平均动脉压(MAP)降低大于10%。在慢性心衰大鼠中,静脉注射tezosentan(10 mg·kg-1)或依那普利(1 mg·kg-1)显著降低其MAP和LVEDP,并对其心率或dp/dtmx无影响.与tezosentan或依那普利单用组相比,两者合用对慢性心衰大鼠的MAP和LVEDP具有相加作用,对其心率或dp/dtmax无显著性作用。结论:急性静脉注射tezosentan改善慢性心衰大鼠心脏血流动力学,降低其LVEDP和后负荷(MAP),其心率和心肌收缩性(dp/dtmx)并不受影响。Tezosentan的这些有利作用与依那普利相似。而且在抑制ACE作用的基础上,Tezosentan的这些有益作用也是很明显的。因此,tezosentan有望成为急性治疗心衰的有效新药。