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内皮素系统与卵巢功能
内皮素是哺乳动物体内新发现的一类生物活性肽, 内皮素及其受体广泛分布于动物体内多种组织和器官, 以旁分泌和自分泌方式参与机体各系统的功能调节.卵巢中存有内皮素及其受体,内皮素对卵巢的内分泌功能、卵泡发育、排卵、黄体生成及溶解等各种功能均起着重要的调节作用,并与卵巢疾病的发生有着密切关系.
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中药心力神对心气(阳)虚型心力衰竭患者内皮素及其受体基因表达的影响
目的:观察中药心力神对心气(阳)虚型充血性心力衰竭(CHF)患者内皮素(ET-1)及受体基因(ETAR、ETBR)表达的影响.方法:将心功能Ⅲ-Ⅳ级,中医辨证属心气(阳)虚证患者60例随机分为治疗组和对照组各30例,对照组采用CHF标准治疗,治疗组在标准治疗的基础上加用心力神,治疗2个月.对比两组治疗后左室射血分数(LVEF)、脑利钠肽(BNP)、ET-1、ETAR、ETBR表达水平的差异.结果:两组治疗后LVEF、BNP较治疗前明显改善,有显著性差异(P＜0.05);治疗后治疗组LVEF、BNP较对照组改善更明显,有显著性差异(P＜0.05).两组治疗后ET-1、ETAR均较治疗前下降,有显著性差异(P＜0.05);治疗后治疗组ET-1、ETAR较对照组下降明显,具有显著性差异(P＜0.05).结论:提示心力神与标准治疗结合应用能进一步改善左室收缩功能,可能是影响了内皮素及其受体基因的表达.
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中药复方对实验性2型糖尿病肾病肾组织内皮素及其受体基因表达的影响
目的:观察中药复方、苯那普利对2型实验性糖尿病肾病(DN)肾组织内皮素及其受体基因表达的影响.揭示中药复方治疗2型DN机理.方法:建立2型链脲菌素DN模型,以中药复方、苯那普利干预.比较Upro,Glu,HbA1C变化,检测(RT-PCR)肾皮质ET-1,ETA-R的mRNA表达水平,分析肾组织病理学特征.结果:对Upro,Glu ,HbA1C改善作用,中药复方、苯那普利与生理盐水差异有显著性;对Glu,HbA1C改善作用,中药复方与苯那普利差异有显著性;DN模型鼠肾皮质ET-1,ETA-R的mRNA表达水平增加,经中药复方、苯那普利干预,其表达过高水平下调,但仍高于正常对照.对肾小球系膜、系膜细胞增殖的影响,中药复方优于苯那普利.结论:ET参与DN发病机制;中药复方、苯那普利都能从ET及其受体基因转录水平上影响其表达量;中药复方不仅能减少DN尿白蛋白,而且还能改善血糖、糖化血红蛋白,抑制蛋白非酶糖化,抑制肾小球系膜、系膜细胞增殖.
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内皮素家系的新成员--内皮素1-31
内皮素1-31(endothelins1-31,ETs1-31)是糜酶水解内皮素原产生的一种成熟内皮素,有ET-11 1-31、ET-21-31和ET-31-31三种异构体,目前已检测到ETs1-31分布于人、猴和仓鼠的粒细胞、肝脏、肺、气管、肾和肾上腺等组织.ETs1-31具有促细胞增殖、收缩平滑肌、升高平滑肌细胞游离Ca2+、引起炎性细胞趋化和致心律失常等生物学效应,也可经内皮素转换酶水解为ETs1-21而间接产生效应.ETs1-31很可能与支气管哮喘、先兆子痫、动脉粥样硬化和肾小球肾炎等疾病密切相关.
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西地那非联合硫酸镁治疗新生儿持续性肺动脉高压效果分析及JNK通路蛋白的参与研究
目的：对西地那非联合硫酸镁治疗新生儿持续性肺动脉高压的效果及JNK通路蛋白的参与作用进行研究。方法选2010年6月至2015年12月期间诊治的240例新生儿持续性肺动脉高压患者，随机分将其为三组，每组80例。西地那非治疗组患儿给予西地那非0.5~2.0 mg/（kg·次），q6h，口服；硫酸镁治疗组患儿采用硫酸镁进行治疗，200 mg/（kg·次），30 min内静脉滴注；西地那非联合硫酸镁治疗组患儿给予西地那非[0.5~2.0 mg/（kg·次）]，q6h，口服）联合硫酸镁[200 mg/（kg·次），30 min内静脉滴注]进行治疗。三组均给药至肺动脉压力明显降低后停用。分析西地那非及硫酸镁治疗效果及治疗前后血清中JNK通路蛋白的表达变化。结果西地那非及硫酸镁治疗新生儿持续性肺动脉高压后动脉压氧分压明显升高（ P ﹤0.05），而二氧化碳分压、肺动脉压力水平降低（ P ﹤0.05），血清中一氧化氮合酶iNOS、eNOS水平明显升高（ P ﹤0.05），而JNK1、JNK2、内皮素及其受体、脂氧合酶同工酶1（LOX1）和缺氧诱导因子-1α（HIF1α）水平明显降低（ P ﹤0.05），且西地那非联合硫酸镁治疗组变化明显（ P ﹤0.05）。结论西地那非联合硫酸镁对新生儿持续性肺动脉高压有显著的治疗效果，此过程可能与JNK通路蛋白的参与相关。
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内皮素系统与门静脉高压症的病理生理和临床治疗
门静脉高压症(portal hypertension.PHT)是一种常见的临床综合征,且引起很多严重并发症.人体和动物实验都证实PHT时血浆和肝组织中内皮素-1(ET-1)浓度显著升高.ET-1在某种组织表现出的作用取决于在该组织ET-1受体的分布情况,而在PHT的不同阶段,即使同一组织内皮素受体的分布也不相同.ET-1参与PHT时多种病变,因此以内皮素系统作为靶点可能是治疗PHT的一项新的策略.
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内皮素及其受体与心房颤动关系的研究进展
内皮素是一族由血管内皮细胞和平滑肌细胞产生的多肽.内皮素作为一个强烈的缩血管和促丝裂因子,参与多种疾病的发生.本文就内皮素及其受体与心房颤动关系的研究进展作一综述.
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糖尿病肾病患者肾组织中内皮素受体A和B表达的变化
目的 探讨肾组织局部内皮素受体A和B(ETAR和ETBR)表达的变化在糖尿病肾病(DN)发展中的意义.方法 选取2011年10月至2013年2月住院经肾病理确诊为2型糖尿病、DN患者28例,依据肾病理分型分为3组:DN Ⅰ级组(S1,n=8),DNⅡ级组(S2,n=10),DNⅢ级组(S3,n=10).来自肾肿瘤患者病肾切除后远离肾肿瘤的正常肾组织作为对照组(C,n=5).应用免疫荧光双染法定位ETAR、ETBR在肾组织的分布部位,免疫组化法检测其表达并进行半定量分析,计算肾小球硬化率,收集患者相关临床资料.并行方差分析、q检验和相关分析.结果 (1)DN患者男性13例,女性15例,平均年龄(51±10)岁,各组间年龄、血压、血肌酐和白蛋白差异无统计学意义,24 h尿蛋白定量随DN加重逐渐升高,组间有显著差异.(2)ETAR和ETBR主要在近端肾小管表达,在肾小球有极少量表达.(3)对照组肾组织内ETAR表达少于ETBR.随着病情加重,DN患者肾组织中ETAR表达逐渐增多,组间差异均有统计学意义(F=194.78,P＜0.05).(4) ETAR/ETBR比值在各组间分别为C组0.370±0.021,S1组0,830±0.188,S2组1,230±0.093,S3组2,110±0.142,各组间差异有统计学意义(F=249,21,P＜0.05).(5)ETAR的表达及ETAR/ETBR比值与患者病程、尿蛋白定量和肾小球硬化率呈正相关(r=0.522～0.833,均P＜0.05).结论 肾组织局部ETAR、ETBR表达明显增加、ETAR/ETBR比值倒置与DN进展相关,与DN病变严重程度呈正相关.
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内皮素1及其受体基因表达与心房颤动的相关性研究
目的 检测内皮素-1(ET-1)及其受体(ET-A和ET-B)mRNA在心房颤动(房颤)患者心房组织中的表达,探讨房颤患者心房电重构的分子机制.方法 25例行心脏手术的患者分为3组,其中窦性心律组10例,持续性房颤组10例,阵发性房颤5例,于手术中获取右心耳组织,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(FQ-PCR)方法检测ET-1前体(Pro-ET-1)、ET-A、ET-B的mRNA表达.结果 (1)与窦性心律组相比,Pro-ET-1的mRNA水平在阵发性房颤组、持续性房颤组心房组织中均明显增加(P<0.05),持续性房颤组较阵发性房颤组亦明显增加(P<0.05).(2)与窦性心律组相比,ET-A和ET-B的mRNA水平在阵发性房颤组、持续性房颤组心房组织中明显降低(P<0.05),持续性房颤组较阵发性房颤组亦明显降低(P<0.05).结论 房颤患者心房组织中内皮系统基因表达的变化可能是影响心房重构的分子机制之一,与房颤的发生和维持有关.
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内皮素在门脉高压症发病机制中的作用研究进展(文献综述)
内皮素(ET)是调节肝星状细胞(HSC)收缩性的一种重要的血管活性物质,本文分别介绍ET与HSC的特性,以及ET与HSC的相互作用在肝硬变门脉高压症的形成机制中的作用.
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肝硬化大鼠肝脏内皮素受体基因的表达与门静脉压力的关系
目的研究四氯化碳诱导的肝硬化大鼠肝脏内皮素(endothelin, ET)受体基因的表达,并探讨其与门静脉压力的关系.方法采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测定大鼠肝组织ETA受体和ETB受体mRNA的表达水平, 并测量门静脉压力.结果肝硬化大鼠肝组织ETA受体(0.4245±0.0612 vs 0.2792±0.1115,P<0.05) 和ETB受体(0.5984±0.1047 vs 0.2938±0.1399, P<0.05) mRNA的表达均较对照组均显著升高;肝硬化大鼠门静脉压力较正常大鼠明显升高(16.08±2.19 vs 8.25±2.56 cmH2O,P<0.05),并且ETA受体mRNA的表达与门静脉压力显著正相关(r=0.8074,P<0.05).结论四氯化碳诱导的肝硬化大鼠肝组织ET受体mRNA的表达显著升高,并且ETA受体mRNA的表达与门静脉压力显著正相关, 表明ET受体的高表达在门静脉高压症的发病机制中起重要作用.
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内皮素受体在雄激素非依赖性前列腺癌中的作用
目的研究雄激素非依赖性前列腺癌株PC3中内皮素(ET)受体表达及受体阻断后PC3细胞的凋亡情况.方法 RT-PCR法测定PC3中ET受体的表达以及采用受体拮抗剂干预后其表达的变化,通过流式细胞仪和透射电镜研究干预后PC3细胞凋亡的情况.结果 PC3中ETA表达较高,而ETB表达非常弱.ETA 受体拮抗剂干预后,ETA表达明显减少,随干预浓度的增加,PC3细胞凋亡的比例逐渐增加;而ETB受体拮抗剂干预后无明显改变.结论 PC3中ET-1的作用主要通过ETA受体介导, ETB受体是静止的.ETA受体阻断后,表达减少,PC3细胞出现凋亡,并呈剂量依赖关系.
关键词： 内皮素受体 凋亡 雄激素非依赖性前列腺癌 -
内皮素受体与下肢慢性静脉功能不全的关系研究
目的 探讨内皮素受体在下肢慢性静脉功能不全中的作用.方法 取无明显曲张下肢静脉(对照组)和明显曲张下肢静脉(病变组)各10例,每组再分为内皮完整组和去内皮组,用血管张力描记法测定内皮素A/B受体介导的收缩功能;免疫组化法测定内皮素A/B受体在血管组织中的定位分布.结果 内皮素-1(ET-1)和sarafotoxin 6c(S6c)能诱导静脉产生浓度依赖性收缩.ET-1引起内皮完整静脉的对照组和病变组的大收缩(Emax)及1/2大收缩浓度的负对数(pD2)分别为132.30%±43.42%和6.03±0.35及19.24%±12.94%和6.78±0.46,病变组的Emax和pD2均明显低于对照组(P＜0.05);s6c引起病变组和对照组的Emax和pD2分别为30.10%±12.90%和6.54±0.36及9.61%±1.32%和6.75±0.29,病变组Emax明显低于对照组(P＜0.05).去内皮静脉对照组和病变组S6c引起的Emax和pD2分别为146.18%±32.33%和6.50±0.17及32.93%±3.00%和6.69±0.39,病变组Emax低于对照组P＜O.05).内皮素A受体主要分布于血管内皮,内皮素B受体主要分布于平滑肌.病变组静脉中内皮素受体位点分布均显著减少.结论 下肢慢性静脉功能不全患者曲张下肢静脉内皮素A/B受体分布明显减少,收缩功能明显减弱,表明内皮素A/B受体表达下调和功能减低与下肢慢性静脉功能不全病变相关.
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不同针灸疗法对跑台训练大鼠海马和下丘脑内皮素受体A mRNA表达的影响
目的:探讨不同针灸疗法对运动训练大鼠海马、下丘脑内皮素受体A(ETRA)mRNA表达的影响.方法:健康SD大鼠50只,3月龄,随机分为5组:安静对照组、模型对照组、艾灸组、经皮穴位电刺激(TEAS)组和穴位注射组,每组10只.除安静对照组外,其余各组均进行递增负荷跑台运动训练,每周6次,共7周.艾灸组、经皮穴位电刺激组和穴位注射组大鼠,从第6周开始分别采用艾灸、经皮穴位电刺激、穴位注射等方法刺激大鼠足三里穴,连续2周.后一次训练结束后即刻,麻醉状态下处死动物,取海马和下丘脑,采用RT-PCR法检测海马与下丘脑ETRA mRNA表达.结果:模型对照组大鼠下丘脑ETRA mRNA表达略高于安静对照组,而各治疗组大鼠ETRA mRNA表达量与模型对照组比较有下调趋势,甚至低于安静对照组,但无统计学意义.各组动物海马区ETRA mRNA表达均无明显差异.结论:针灸疗法可能通过下调下丘脑ETRAmRNA表达而调节运动时机体的应激状态,进而影响运动能力.针灸和运动训练均不能影响海马区ETRAmRNA表达.
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内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展
内皮素(ET)-1是强有力的内源性血管收缩剂,在肺动脉高压的发病机制中发挥重要作用.ET受体分为两种类型:ETA和ETB.本文综述近年来非选择性ET受体拮抗剂和选择性ETA受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展.证明ET受体拮抗剂可以改善肺动脉高压患者的运动耐量,降低肺血管阻力,增加心输出量,改善心功能.其主要副作用是血清转氨酶增高.
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非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展
内皮素具有很强的缩血管作用,与受体结合后可产生广泛的生物学效应,参与了体内多种疾病如高血压、充血性心力衰竭、肾衰、肺动脉高压、转移性前列腺癌和蛛网膜下腔出血等的发生与发展,研究其受体拮抗剂对上述疾病的治疗具有重要意义.本文综述了非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展,并介绍其构效关系.
关键词： 内皮素 内皮素受体 非肽类内皮素受体拮抗剂 -
内皮素系统在肺动脉高压中的作用
内皮素(ET)具有强力而持久的血管收缩作用,同时促进细胞的生长和促有丝分裂.ET-1与内皮素受体(ETR)结合发挥作用,ET-1过度表达引起多种心脑血管疾病.广泛的临床前和临床试验表明,ETR拮抗剂具有预防和治疗肺动脉高压(PAH)的作用,使患者的血流动力学改善,运动耐力和功能分级提高,提高了生存率.目前,非选择性ETR拮抗剂波生坦经FDA批准用于治疗休息或者轻微运动(WHO功能分级评为Ⅲ和Ⅳ级)PAH.
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内皮素受体拮抗剂研究进展
内皮素(Endothelin)是内皮细胞分泌的一种缩血管活性因子，在正常生理状态下，主要作用为维持血管的张力和血管平滑肌的再生。此外，其在心血管系统、中枢神经系统、肾脏、内分泌、胃肠道、泌尿生殖系统等有广泛的生理功能。研究表明，在心肌梗死、急慢性肾衰、高血压、动脉粥样硬化、蛛网膜下腔出血、脑中风、肺动脉高压、哮喘、子宫功能紊乱、妊高症、先兆子痫、雷诺氏病、冠脉狭窄等疾病中具有重要的病理学意义。为了治疗和预防上述疾病，寻找和研制新型内皮素受体拮抗剂已成为该领域的热点。国外研究已取得相当成果，已有多个品种进入临床前各期研究。本文简要介绍了内皮素受体拮抗剂的研究进展。
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血管紧张素受体和内皮素受体双重受体拮抗剂药效团模型的研究
使用Catalyst软件中的HipHop模块分别产生了AT1受体拈抗剂和ETA受体拮抗剂的三维药效团模型.AT1受体拈抗剂优药效团模型(Hypo-AT1-7)和ETA受体拮抗剂优药效团模型(Hypo-ETA-1)均经过仔细的验证.两种药效团含有5个药效团特征[氢键受体(A)、脂肪族疏水(Z)、阴离子基团(N)、芳环(R)及芳环疏水(Y)],这5个特征是受体结合力的决定性囚素.双重AT1和ETA受体拮抗剂可以分别与药效团模型Hypo-AT1-7和Hypo-ETA-1叠合.通过比较叠合优模型Hypo-A1-7和Hypo-ETA-1,发现两种模型不仅总结了两种拮抗剂的必要结构特征,并具有共同之处.这个研究结果将作为一个有效的工具用于设计和研究新型AT1和ETA双重受体拮抗剂及其结构关系.
关键词： AT1和ETA双重受体拈抗剂 血管紧张素Ⅱ 内皮素受体 药效团 -
黄芪对压力过载性左室肥厚大鼠心肌ETA,ETB表达的影响
目的 观察黄芪对大鼠压力过载性心肌肥厚的逆转作用,并探讨不同剂量黄芪对肥厚心肌中内皮素受体(ETA、ETB)表达的影响.方法 采用狭窄腹主动脉法制备压力过载性心肌肥厚模型.90只大鼠随机分为假手术组,模型组,低、中、高剂量黄芪组和卡托普利组.造模后第13周开始灌胃给药,连续12周.测定各组大鼠心重指数(heart weight index,HWI)及左室重量指数(left ventricular weight index,LVWI),并采用RT-PCR、Western blot方法检测心肌肥厚大鼠左室组织ETA、ETB的表达.结果 黄芪呈剂量依赖性抑制模型大鼠左室重量指数的增加(P＜0.01,P＜0.001);各组间ETA、ETB mRNA表达无明显差异;与假手术组相比,模型组大鼠左心室ETA、ETB蛋白表达明显增加(P＜0.05),高剂量黄芪抑制模型大鼠左室组织中ETA,ETB蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论 黄芪抑制压力过载性大鼠左室肥厚,且能下调心肌组织ETA,ETB表达.
