首页 > 文献资料
-
口腔黏膜下纤维化组织中内皮素受体mRNA表达的研究
目的:通过研究内皮素A型受体(endothelin receptor A,ETA)和内皮素B型受体(endothelin receptor B,ETB)在口腔黏膜下纤维化中mRNA的表达,探讨ETA、ETB与口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis,OSF)病变发生发展的关系.方法:选取30例OSF患者,其中早、中、晚期组各10例,5例健康志愿者作为对照组,每例研究对象取其口腔颊黏膜,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)研究ETA、ETB在OSF中mRNA的表达水平.结果:ETA mRNA和ETB mRNA在OSF各期中的表达均较正常口腔黏膜高(P＜0.05);ETA mRNA在OSF早期的表达明显低于中、晚期(P＜0.05),其中期的表达与晚期相比差异无显著性(P＞0.05);ETB mRNA在OSF各组之间的表达差异无显著性(P＞0.05).结论:咀嚼槟榔等理化因素导致的ETA、ETB在基因转录水平的高表达以及由此所介导的缩血管效应可能是OSF微血管病变发生发展的始动因素.
-
门脉高压症猪脾组织中内皮素受体及诱导型一氧化氮合酶mRNA表达的意义
探讨胆汁性肝硬化门脉高压症猪脾组织中内皮素受体(ETR)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达及其对内脏血流动力学的影响.采用原位杂交方法检测实验组(n=10)和对照组(n=5)猪脾组织冰冻切片中ETR(ETAR、ETBR)及iNOS mRNA的表达.同时监测猪的门脉血流量(Qpv)、门静脉压(PPv)及平均动脉压(MAP).结果,实验组ETAR mRNA表达水平与对照组无显著差异(P＞0.05),而ETBR及iNOS mRNA表达水平显著高于对照组(P＜0.01),其中ETAR mRNA表达主要位于血管平滑肌细胞中;ETBR mRNA主要位于脾窦内皮细胞;iNOS mR-NA主要在血管平滑肌细胞、巨噬细胞和内皮细胞中.ETAR mRNA的表达与Qpv、Ppv无明显相关(P=0.11或P=0.08);ETBR与iNOS mRNA的表达水平分别与Qpv、PPv呈正相关(P＜0.05或P＜0.01);而分别与MAP呈负相关(P＜0.05或P＜0.01).研究表明:ETBR及iNOS mRNA的表达可能在门脉高压症和内脏高血流动力学中起重要作用.
-
内皮素--心血管疾病治疗的新靶点
内皮素(ET)是一族由血管内皮细胞和平滑肌细胞产生的多肽,具有强烈的血管收缩和促有丝分裂的特性.它主要通过旁分泌的形式激活内皮素受体(ETR)参与机体多种生理病理过程.近年来发现了一系列选择性和非选择性内皮素拮抗剂(ETRA)可以拮抗ET对机体的各种不利影响,在各种疾病尤其是心血管疾病治疗中的临床应用具有广阔前景.
-
内皮素受体表达上调在冠状动脉痉挛中的作用机制
冠状动脉痉挛需要两个局部基本条件:(1)冠状动脉平滑肌高反应性,即冠状动脉对收缩物质刺激的敏感性增高,表现为收缩增强、甚至痉挛;(2)冠状动脉局部有足够可以引起平滑肌痉挛的收缩物质.内皮素1是人体内收缩血管强的物质.研究证明,冠状动脉痉挛的危险因素(吸烟和高血脂)能激活ERK1/2信号通路,引起冠状动脉平滑肌细胞内皮素受体表达上调,从而导致血管对内皮素1刺激的敏感性和反应性明显增高,表现为收缩增强、甚至痉挛.本文综述了近年来有关内皮素受体表达上调与冠状动脉痉挛分子发病机制研究方面的新进展,为临床防治冠状动脉痉挛提供新思路和药物治疗新靶点.
-
内皮素与脑血管痉挛的机制及其治疗研究的新进展
蛛网膜下腔出血(SAH)导致的迟发性脑血管痉挛(CVS),是患者致死和致残的主要原因.内皮素(ET)是目前已知的作用强的血管收缩因子,在CVS发生发展过程中起重要作用.文章在介绍ET的生物合成及其受体的基础上,着重阐述ET和脑血管痉挛的基础、临床研究,针对ET治疗脑血管痉挛的策略如降低血ET水平、拮抗调控ET受体、内皮素转换酶抑制剂、基因治疗等方面的新进展.
-
内皮素-1对肺泡Ⅱ型上皮细胞肺表面活性物质合成的调控
采用离体培养的肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATⅡ)观察内皮素-1(ET-1)对肺表面活性物质(PS)合成的影响.结果显示:10-11～10-8mol.L-1的ET-1可促进PS的合成,量-效关系显著.与肺组织块培养相比,促进ATⅡ细胞PS合成所需的ET-1浓度较大.ET-1的促PS合成效应可被ETA受体拮抗剂BQ123阻断,而不受ETB受体拮抗剂BQ788影响.ET-1作用16h对ATⅡ型细胞的增殖无显著影响.结果表明,ET-1既可通过ETA受体直接促进ATⅡ细胞合成PS,又可通过其它肺细胞实现对ATⅡ细胞的间接调控.
-
内皮素对Oddi括约肌功能影响的实验研究
目的 研究ET对离体Oddi括约肌收缩的直接影响,并对其传导通路进行初步的了解.方法 按累积加药法在K-H液中加入各浓度(0.1nM～100nM)的ET-1,观察Oddi括约肌收缩频率及振幅的变化;加入ET-1抗血清、Nicardipine、BQ-123,再加入ET-1,测定三者对Oddi括约肌收缩的影响;并检测Oddi括约肌PKC的活性.结果 ET能收缩静息状态下的Oddi括约肌,其作用强度随ET浓度的增加而增强.Nicardipine对ET所致的Oddi括约肌收缩反应无明显抑制作用,ET抗血清及ET受体拮抗剂显著抑制了Oddi括约肌的收缩.随着ET-1浓度增高,Oddi括约肌细胞胞浆PKC活性也呈增高趋势,并伴随有Oddi括约肌收缩的增强.结论 ET-1能明显收缩离体Oddi括约肌,且与其收缩强度存在量效关系.ET抗血清与ET受体拮抗剂对ET-1有较强的拮抗作用.PKC参与了ET-1引起的Oddi括约肌收缩的信号传导.
-
肾组织内皮素受体A、B在老年糖尿病肾病发展中的作用研究
目的 探讨肾组织中内皮素受体A、B(ETAR、ETBR)表达变化在老年糖尿病肾病发展中的作用.方法 选取2015年1月-2016年6月该院收治的糖尿病肾病老年患者34例,根据糖尿病肾病病理分型分为:糖尿病肾病Ⅰ级(D1组10例),Ⅱ级(D2组12例),Ⅲ级(D3组12例);选取同期在该院行肾肿瘤切除术后远离肾肿瘤的正常组织为对照组(10例).免疫组织化学检测ETAR、ETBR的表达量;免疫荧光双染法定位ETAR、ETBR在肾组织的分布部位.收集生化检测指标,计算肾小球硬化率,进行相关性分析.结果 D3组尿蛋白水平高于D2和D1组,差异有统计学意义(<0.05);D3组肾小球滤过率(GFR)和白蛋白(Alb)与D1组比较差异有统计学意义(<0.05);D3组和D2组肾小球硬化率均高于D1组,差异有统计学意义(<0.05).糖尿病肾病各组ETAR、ETBR表达量均高于对照组,差异有统计学意义(<0.05);对照组ETAR表达量少于ETBR,随着病情加重糖尿病肾病患者肾组织中ETAR表达量逐渐增加,组间比较差异有统计学意义(<0.05);D2组ETBR表达量高,与D1组和D3组比较差异无统计学意义(>0.05);ETAR/ETBR在各组比较差异有统计学意义(<0.05).ETAR在肾小管近端和远端均存在表达,ETBR主要表达于肾小管近端.糖尿病肾病患者肾组织中ETAR表达量与病程、尿蛋白水平、肾小球硬化率(ROG)呈正相关;ETBR表达量与病程呈负相关;ETAR/ETBR比值与病程、尿蛋白水平及ROG呈正相关,与Alb、GFR呈负相关.结论 老年糖尿病患者肾组织中ETAR、ETBR表达量增加,ETAR/ETBR值倒置与病情发展呈正相关.
-
内皮素系统多靶点干预对急性缺血性脑卒中低灌注改善作用的研究进展
缺血性脑卒中的高发病率、高死亡率及高致残率已给患者的健康及其家庭、社会的经济造成了严重负担.及时有效地恢复脑血流是治疗急性缺血性脑卒中的关键.内皮素在缺血性脑卒中的病理生理过程中发挥着重要作用.笔者现就内皮素及其受体在脑缺血后的相应变化,结合其信号通路中相应靶点的研究情况作一综述,并提出一些可供进一步研究的新思路.
-
心衰鼠肺水通道蛋白表达变化及内皮素受体拮抗剂对其的影响
[目的]观察充血性心力衰竭大鼠肺组织水通道蛋白(Aquaporins,AQP)表达的变化及选择性内皮素受体A(en-dothelin receptor A,ETA)拮抗剂FR139317对其的影响.[方法]40只行左冠状动脉结扎致心肌梗死的大鼠随机分为心衰组和心衰治疗组,心衰治疗组予以FR139317每天1 mg/kg皮下注射,共6周,另7只接受假手术的大鼠组成空白对照组.测定血液动力学参数,放射免疫法(RIA)测血浆内皮素-1浓度,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法定量检测肺组织AQP4和AQP5mRNA的表达.[结果]空白对照组、心衰组和心衰治疗组肺组织AQP4mRNA的相对水平为(0.56±0.12)、(0.20±0.08)及(0.36±0.14),P＜0.001;AQP5 mRNA相对水平为(0.64±0.17),(0.09±0.03)及(0.38±0.12),P＜0.001.AQP4、AQP5mRNA的表达与肺质量与体质量比值呈显著负相关,与左心室舒张末压力也呈显著负相关.[结论]心力衰竭大鼠肺组织AQP的表达下降,内皮素受体拮抗剂FR139317对AQP表达起-定的调节作用.
-
热休克蛋白47-shRNA调节肝星状细胞膜受体对日本血吸虫鼠肝纤维化的影响
目的 了解热休克蛋白47-短发夹RNA (HSP47-shRNA)调节肝星状细胞(HSCs)膜受体对日本血吸虫鼠肝纤维化的影响. 方法 建立日本血吸虫鼠肝纤维化模型,感染前(健康对照组)和感染后第4、9、14周,分别随机取5只小鼠,提取肝脏组织总RNA,采用RT-PCR检测HSP47 mRNA相对表达水平,蛋白质印迹(Western blotting)检测HSP47蛋白表达情况,用RM-6240BD型多道生理信号系统动态检测模型鼠门静脉压力,流式细胞术检测HSCs膜内皮素受体(ETAR和ETBR)的平均荧光强度(MFI),免疫组织化学法检测感染前和感染后14周的模型鼠肝组织膜受体表达情况,采用线性相关分析方法分析各时间点的HSP47 mRNA相对表达水平与门静脉压力、ETAR和ETBR相对表达量的关系.用HSP47-shRNA质粒转染小鼠成纤维细胞NIH/3T3细胞和血吸虫肝纤维化模型鼠,并设阴性对照组(空质粒)和空白对照组(PBS),每组12只血吸虫感染模型鼠.采用RT-PCR检测NIH/3T3细胞转染0、24、48 h及模型鼠干预至第14周的HSP47 mRNA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA相对表达水平,Western blotting检测对应蛋白的表达情况,流式细胞术检测膜受体(ET、TGF-β及PDGF的受体)的MFI.两组间均数的比较采用Student-t检验,多组间采用单因素方差分析. 结果 模型鼠感染日本血吸虫后第4、9、14周,RT-PCR结果显示,HSP47 mRNA相对表达水平分别为0.592±1.031、1.253±2.101和0.651±1.532,较感染前(0.253±0.120)均升高(P＜ 0.01);Western blotting结果显示,HSP47蛋白表达情况与mRNA变化一致;门静脉压力分别为(3.010±0.250)、(8.850±0.63)和(12.390±0.830) mm Hg,感染后第14周与感染前的(2.350±0.180) mm Hg比较,差异有统计学意义(P＜0.01).流式细胞术检测结果显示,ETAR的MFI分别为3245±186、6 108±213和8 784±257,高于感染前的2 104±232(P＜ 0.01);ETBR的MFI分别为3 812±158、4524±197和5554±156,高于感染前的2091±237 (P＜ 0.01).相关性分析结果显示,HSP47 mRNA相对表达水平与门静脉压力、ETAR和ETBR的MFI均呈正相关(r=0.750、0.750、0.508,P＜ 0.05).免疫组织化学结果显示,感染后第14周,ETB、TGF-β和PDGF的受体在肝纤维聚集部位呈强阳性表达.HSP47-shRNA转染NIH/3T3细胞48 h后,RT-PCR结果显示,转染组HSP47 mRNA相对表达水平为0.254±2.358,低于阴性对照组的0.911±1.391 (P＜ 0.01);Western blotting结果显示,HSP47蛋白表达情况与mRNA变化一致;Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA相对表达水平分别为0.656±0.061、1.330±0.155,较阴性对照组的1.521±0.314、2.243±0.142均下调(P＜0.01);流式细胞术检测结果显示,ETBR的MFI为53.433±5.243,高于转染前的30.825±5.460(P＜0.05),TGF-β及PDGF受体转染前后差异无统计学意义(P＞ 0.05).转染组小鼠体内干预至第14周后,RT-PCR结果显示,HSP47 mRNA相对表达水平为2.686±0.711,低于阴性对照组的6.001±0.458 (P＜0.01);Westernblotting结果显示,HSP47蛋白表达情况与mRNA变化一致;Ⅰ型、Ⅲ型前胶原mRNA相对表达水平分别为10.956±2.079和14.071±1.915,均较空白对照组的22.687±1.478和29.065±2.537下降(P＜0.01);流式细胞术检测结果显示,转染组ETAR表达阳性率为(51.48±4.27)％,低于空白对照组的(81.60±6.07)％(P＜0.05);转染组小鼠HSC膜受体ETAR、ETBR的MFI分别为4249±344和3706±194,均低于空白对照组的8538±494和5052±213 (P＜0.05),TGF-β和PDGF受体转染前后差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 HSP47-shRNA可干预活化的HSC和血吸虫肝纤维化鼠,ETR变化为影响肝纤维化尤其门静脉高压的因素.
-
内皮素-1对人肺腺癌SPC-A1细胞内游离钙离子的影响及机制
背景与目的 既往的研究发现内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)与肺腺癌细胞生长关系密切,其促肺腺癌细胞生长作用可能与细胞内游离钙离子增加有关.本研究探讨ET-1对人肺腺癌SPC-A1细胞内游离钙离子(Intracellular free calcium,[Ca2+]i)的影响及其机制.方法采用Fura-2/AM荧光技术测[Ca2+]i浓度,检测ET-1对SPC-A1细胞[Ca2+]i的影响.应用钙离子通道阻滞剂、内皮素受体(Endothelin Receptor,ETR)拮抗剂及其细胞内信号传导通路阻滞剂,研究ET-1对SPC-A1细胞[Ca2+]i影响的细胞学机制.结果 ET-1(1×10-15-1×10-8)mol/L呈浓度依赖性地促进SPC-A1细胞[Ca2+]i升高,ETAR特异性拮抗剂BQ123(1×10-7mol/L)可完全抑制ET-1(1×10-10 mol/L)的促[Ca2+]i升高作用(P<0.05),而ETBR特异性拮抗剂BQ788(1×10-7mol/L)无此作用(P>0.05);细胞外无钙离子或用Nifedipine(1×10-6mol/L)阻断钙离子内流后ET-1(1×10-10 mol/L)促[Ca2+]i升高作用明显减弱(P<0.05);Ryanodine(50×10-6mol/L)抑制细胞内钙离子释放后ET-1(1×10-10 mol/L)促[Ca2+]i升高作用减弱(P<0.05);磷脂酶C抑制剂U73122(1×10-5 mol/L)可以抑制ET-1(1×10-10mol/L)促[Ca2+]i升高作用(P<0.05);U73122的无活性同分异构体U73433不能抑制ET-1促[Ca2+]i升高作用(P>0.05);蛋白激酶C抑制剂Staurosporine(2×10-9mol/L)对ET-1(1×10-10mol/L)促[Ca2+]i的作用无明显影响(P>0.05).结论 ET-1能够促进SPCA-1细胞[Ca2+]i升高,其途径主要是通过L-型钙离子通道开放使细胞外钙离子内流,内流钙离子促发细胞内钙离子释放.同时ET-1激活细胞内磷脂酶C诱发的钙离子释放也是ET-1促进[Ca2+],升高的机制之一.
-
内皮素A型受体反义基因减弱内皮细胞条件培养液刺激的血管平滑肌细胞增殖
目的:研究内皮素(Endothelin, ET)A型受体(ETA)反义寡核苷酸(Oligonucleotide, OGN)对内皮细胞(Endothelial cells, ECs)条件培养液(ECCM)刺激的人大隐静脉(human saphenous vein, HSV)血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells, VSMCs)增殖的影响.方法:分离、培养HSV的ECs 和VSMCs.收集ECCM,分别用正常的DMEM(Dulbecco's ModIfied Eagle medium)、含ET-1的DMEM、ECCM 和加入Phophoramidon(ET-1转化酶抑制剂)的ECCM培养VSMCs.以放射免疫法测定ECs培养基中ET-1水平;分别采用放射受体结合分析法和四唑盐(MTT)比色实验检测ETA蛋白表达和细胞的增殖.结果:ETA-OGN (15 μmol/L) 以时间依赖的方式抑制ETA表达.12～48 h HSV的ECs培养上清液ET-1水平呈现上升的趋势,48h达到高峰.ECCM显著刺激VSMCs增殖(P<0.01),ET-1能够模拟ECCM的促增殖作用.在ECCM中加入Phosphorimidon,不能使ECCM 的促增殖效应消失(P<0.05).ETA-OGN (15 μmol/L)对无血清正常的DMEM培养基培养的VSMCs增殖没有显著影响,但显著抑制ECCM和ET-1的促增殖作用(P<0.01 vs ECCM).结论:ECs通过分泌包括ET-1在内的多种因子促进VSMCs增殖,其中ET-1发挥主要的作用.ETA-OGN抑制ECs的促增殖作用,减弱VSMCs增殖,可能是其防治血管移植术后狭窄的重要机制.
-
蛛网膜下腔出血后内皮素受体（ETA/ETB）不平衡表达在大鼠基底动脉痉挛中的作用
目的：探讨蛛网膜下腔出血后基底动脉各层中内皮素受体(ETA/ETB )的表达水平变化在血管痉挛(CVS)中的作用机制。方法采用大鼠自体血二次注入枕大池建立 SAH 后 CVS 模型,光镜下观察基底动脉形态学变化,并运用免疫荧光染色动态检测 ETA/ETB 受体表达变化。结果SAH 模型组基底动脉截面积在2 d 开始下降,到3 d 时到达低,以后逐渐恢复至正常。免疫荧光显示 SAH 后基底动脉内皮细胞层中 ETA 受体蛋白表达在2 d 开始增多,3 d达高峰,持续到14 d,而 ETB 受体蛋白3 d 时内皮细胞层中表达显著增多,7 d 时平滑肌细胞层中表达达高峰,持续到14 d。结论两种 ETA/ETB 受体的差异性表达在 SAH 后 CVS 中起重要作用。ETB 受体亚型在脑血管各层中具体表达差异有待进一步研究。
-
扩张型心肌病大鼠经药物处理后左心室内皮素系统和钙调节蛋白的变化
目的:研究扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌钙调节蛋白和内皮素系统的变化及培多普利和比索洛尔干预的影响.方法:二肾一夹制备高血压糖尿病大鼠模型,部分大鼠用培多普利及比索洛尔治疗.3个月后检测大鼠LV/BW及左室β1AR、钙调节蛋白、内皮素受体(ETR)等mRNA表达,ETR及亚型Bmax和K0值的变化.结果:与正常组相比,DCM大鼠LV/βW增高,SERCA表达下降,活力降低,β1AR及IP3-1R上调,ETR数量降低,ETAR降低为主.培多普利及比索洛尔治疗逆转心室肥厚同时改善钙调节蛋白及内皮素系统的失调.结论:DCM大鼠心室肥厚阶段存在心肌细胞钙调节蛋白及内皮素系统的失调,用培多普利及比索洛尔治疗后可逆转.
-
内皮素A受体拮抗剂对离体大鼠心脏急性缺血性心律失常的拮抗作用
目的:观察内皮素A(ETA)受体拮抗剂PD156707和内皮素B(ETB)受体拮抗剂IRL1038对离体大鼠心脏急性缺血性心律失常及心功能的影响,以探讨内源性内皮素(ET)是否参与急性心肌缺血所致心律失常等病理生理过程.方法:雄性SD大鼠53只,以Langendorff方式离体灌流,结扎左冠状动脉前降支(LAD)造成急性心肌缺血.观察PD156707和IRL1038对LAD结扎后急性缺血性心律失常、心功能的影响和缺血心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的变化.结果:PD156707 20-500nmol/L预处理后,剂量依赖性地改善急性缺血的离体大鼠心脏心功能,增加SOD活性,减低MDA含量,减少心律失常的发生,并减轻心律失常的严重程度.IRL1038 20-500 nmol/L预处理,对心肌缺血后心功能、SOD活性、MDA含量以及心律失常无显著影响.结论:ETA受体拮抗剂能有效改善离体大鼠急性缺血期心脏心功能,在一定程度上增强心脏抗氧化能力,并可明显减少和减轻急性缺血性心律失常;ETB受体拮抗剂上述作用不明显.提示内源性ET-1可能是急性缺血期参与致心律失常及心功能损害的重要因素之一,其作用很可能是由ETA受体介导的.
-
内皮素受体A拮抗剂FR139317对充血性心力衰竭大鼠的作用
目的：研究不同剂量内皮素受体A拮抗剂FR139317对大鼠心力衰竭模型的作用. 方法：结扎雄性Wistar大鼠左冠状动脉致心肌梗死并充血性心力衰竭，给予FR139317 1和5 mg·kg-1·d-1两种剂量治疗6周，观察内皮素受体A拮抗剂对心衰大鼠血液动力学、血浆内皮素水平及死亡率的作用，并比较不同剂量间的差异.结果：二种不同剂量FR139317治疗均改善心衰大鼠的血液动力学，降低血浆内皮素水平，并降低死亡率.较高剂量FR139317明显降低心衰大鼠的平均动脉压，并使血浆内皮素的浓度降至更接近于心功能正常大鼠的水平.结论：选择性内皮素受体A拮抗剂FR139317可有效地治疗心力衰竭.
-
人肺泡上皮细胞株A549和脐静脉内皮细胞中的内皮素-1通路
AIM: This study was designed to characterize the endothelin pathway in an immortalized human adenocarcinoma-derived alveolar epithelial cell line (A549) and human umbilical vein endothelial cell line (HUVEC).METHODS: The release of ET-1 and big-ET-1 was measured in the incubation medium of both cell lines.The expression of mRNAs coding for the endothelin isoforms (hppET-1, -2, -3), the endothelin converting enzymes (hECE-la, b, c, and d) and the hETA and hETB receptors was investigated using RT-PCR. The expression of ECE-1 mRNA in various human tissues and in A549 cells was investigated by Northern blot analysis and the subcellular localization of ECE-1 in A549 cells was investigated by immunoblotting using a polyclonal antibody. RESULTS: Under control conditions, HUVEC release both ET-1 and big-ET-1 (ratio 5 to 1) while in A549 cells the big-ET-1 levels were below the threshold of detection. The release of these two peptides was minimally affected by various inhibitors of peptidases. However, in both cell lines phosphoramidon produced a concentration-dependent inhibition of ET-1 release and an enhanced accumulation of big-ET-1. Both HUVEC and A549 cells express the mRNAs for ppET-1, ET-A, and ET-B receptor subtypes and ECE-1 (isoforms ECE-lb, c and/or d). In addition, in HUVEC the mRNAs for ppET-2 and for the isoform ECE-la were also detected.In A549 cells, ECE-1 had a preferential subcellular localization in the membrane fraction but was not detected in the cytosol. CONCLUSION: Both A549 and HUVEC produce and release endothelin-1 through a specific enzymatic pathway, whether or not ECE-1 is the only enzyme involved remains to be determined. A549 might be used as a screening assay for drug discovery such as for inhibitors of endothelin-1 release.
-
阻断内皮素受体和抑制血管紧张素转化酶在慢性心衰大鼠中的相加作用
目的：评价一种新的内皮素受体拮抗剂tezosentan对慢性心衰大鼠血流动力学的急性作用，并进一步研究该药与血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂依那普利合用是否有相加作用。方法：在结扎左侧冠状动脉所致的慢性心衰大鼠中测量血流动力学的指标。结果：心肌梗死3-5周后，大鼠产生慢性心衰。与假手术大鼠相比，慢性心衰大鼠左心室舒张末期压(LVEDP)显著升高，其均值为23-26 mmHg，心肌收缩力(左心室dp/dtmax)降低30％ -40％，平均动脉压(MAP)降低大于10％。在慢性心衰大鼠中，静脉注射tezosentan(10 mg·kg-1)或依那普利(1 mg·kg-1)显著降低其MAP和LVEDP，并对其心率或dp/dtmx无影响.与tezosentan或依那普利单用组相比，两者合用对慢性心衰大鼠的MAP和LVEDP具有相加作用，对其心率或dp/dtmax无显著性作用。结论：急性静脉注射tezosentan改善慢性心衰大鼠心脏血流动力学，降低其LVEDP和后负荷(MAP)，其心率和心肌收缩性(dp/dtmx)并不受影响。Tezosentan的这些有利作用与依那普利相似。而且在抑制ACE作用的基础上，Tezosentan的这些有益作用也是很明显的。因此，tezosentan有望成为急性治疗心衰的有效新药。
-
TAK-044与心血管疾病
内皮素(ET)不仅能够引起强烈的血管收缩、血管内皮细胞增殖,还可以导致体液潴留,在高血压和心脏疾病的发生、发展中起着重要的作用.TAK-044是近年来新合成的混合型内皮素A型、B型受体拮抗剂,能够拮抗内皮素A型、B型受体介导的一系列病理生理作用,是一种具有重要临床应用前景的药物.本文对TAK-044的药理作用、生理作用和潜在的临床应用前景作一综述.
