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内质网相关降解通路小分子抑制剂与传统抗癌药物联合运用对肿瘤细胞的抑制作用
目的 探究内质网相关降解通路(endoplasmic reticulum-associated degradation,ERAD)小分子抑制剂EeyarestatinⅠ (Eer Ⅰ)与传统抗癌药物联合运用对肿瘤细胞的抑制作用.方法 不同剂量的Eer Ⅰ处理结肠癌SW480和胰腺癌PANC-1细胞,MTS法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡率;Eer Ⅰ单独或与抗癌药物顺铂(cisplatin,CDDP)和硼替佐米(bortezomib,BTZ)联用处理SW480和PANC-l细胞,Western blot法检测细胞中Poly ADP-ribose polymerase (PARP)及其剪切体和糖调节蛋白(GRP78/BiP)的蛋白表达.结果 Eer Ⅰ抑制SW480和PANC-1细胞增殖,促进细胞凋亡(P＜0.01),且呈剂量-效应关系;联合用药的实验结果显示Eer Ⅰ提高了SW480和PANC-1细胞对CDDP和BTZ的敏感度(P＜0.01);Western blot法检测结果表明,联合用药促进了PARP在SW480和PANC-1细胞中的剪切,同时BTZ处理可提高BiP蛋白的表达,提示激活内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)反应.结论 ERAD通路抑制剂EerⅠ可明显增强传统抗癌药物CDDP和BTZ的抗癌活性,这为抗癌新药研发及肿瘤耐药性逆转剂的研究提供了新的线索.
关键词： 内质网相关蛋白降解通路 ERS反应 p97 化疗治疗
