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血红素加氧酶-1的表达对氟尿嘧啶诱导食管癌细胞凋亡的影响
目的 本研究探讨血红素加氧酶-1与氟尿嘧啶诱导食管癌细胞凋亡的关系.方法 培养ECa109食管鳞癌细胞,实验组分别加入正常培养基,含20 μmol/L、80μmol/L锌原卟啉(ZnppⅨ)的培养基培养12h,后更换为含100μg/ml 5-FU组培养;对照组予正常培养基培养;共培养96h后检测各组细胞凋亡情况.结果 在凋亡早期细胞中(Annexin V+/PI-),20μmol/LZnppⅨ组(25.63％±6.52％)及80μmol/L ZnppⅨ(22.48％±5.59％)组显著高于5-FU组(12.89％±4.42％,P均＜0.05).在中晚期凋亡细胞(Annexin V +/PI+)中,20μmol/L ZnppⅨ组(25.17％±5.53％)显著低于5-FU组(39.89％±6.66％)及80μmol/L ZnppⅨ组(41.95％±2.92％,P均＜0.01).80μmol/L ZnppⅨ组caspase-3的活化率显著高于正常细胞(P＜0.05).结论 ZnppⅨ抑制HO-1表达后,可以显著增加5-FU诱导的Eca109食管癌细胞凋亡率,caspase-3参与了其诱导细胞凋亡的过程.
关键词： 食管癌 血红素加氧酶-1(HO-1) 细胞凋亡 -
HO-1基因BccⅠ位点多态性与职业性慢性锰中毒易感性关系的病例对照研究
目的 探讨血红素加氧酶-1( HO-1)基因BccⅠ位点多态性与职业性慢性锰中毒遗传易感性的关系.方法 采用1∶2配对病例-对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)测定200例职业性慢性锰中毒患者与400例对照组HO-1基因BccⅠ位点基因型,统计分析基因多态性与职业性慢性锰中毒的关系.结果 未发现突变纯合基因型；HO-1基因BccⅠ位点等位基因及基因型在对照组和病例组中分布差异无统计学意义；在男性病例组与对照组中的分布差异亦无统计学意义；但分层分析后发现在工龄20 ～ 29 a的对照组和病例组中,等位基因S携带者发生职业性慢性锰中毒的危险性为R的2.632倍(95％ CI=1.210～5.724),携带基因型RS的个体患职业性慢性锰中毒的危险性是携带基因型RR个体的2.788倍(95％ CI=1.251～6.216).结论 未发现HO-1基因BccⅠ位点基因多态性与职业性慢性锰中毒的易感性有关,但发现在工龄20 ～29 a的人群中携带S等位基因或具有RS基因型的个体发生职业性慢性锰中毒的危险性增加.
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亚砷酸钠对血红素加氧酶-1诱导作用
目的 观察不同暴露剂量和时间下,亚砷酸钠(NaAsO2)对体外培养的牛主动脉血管内皮细胞(BAEC)中血红素加氧酶-1(HO-1)的诱导作用.方法 分别在0～15μmol/L NaAsO2暴露0～24 h收集培养的BAEC细胞蛋白提取液中,用蛋白印迹(western blot)法检测HO-1蛋白的诱导产生量.结果 0～15μmol/L NaAsO2暴露能够显著诱导BAEC细胞HO-1蛋白产生增加,并且分别具有剂量-反应和时间-反应相关关系;2.5μmol/L NaAsO2暴露即可显著诱导产生HO-1蛋白.结论 HO-1蛋白的诱导表明砷介导的一种细胞应激反应;HO-1蛋白可以作为无机砷暴露的敏感性生物标志物之一,有利于深入研究无机砷暴露的生物剂量反应.
关键词： 亚砷酸钠 血红素加氧酶-1(HO-1) 血管内皮细胞 -
长期服用辛伐他汀对机械通气肺损伤大鼠肺组织血红素加氧酶-1表达的影响
目的研究长期服用辛伐他汀对机械通气肺损伤大鼠肺组织血红素加氧酶-1（HO-1）的影响。方法成年雄性清洁SD大鼠32只，体质量300～350 g，随机分4组（n＝8）：正常对照组（A组）；机械通气组（B组）；辛伐他汀组（C组）；辛伐他汀＋机械通气组（D组）。 A、B组以生理盐水1 mL/d灌胃， C、D组将辛伐他汀按10 mg/kg体质量溶于1 mL生理盐水灌胃，共灌28 d。第28天，灌胃后0．5 h，A、C组做气管切开和气管插管，自主呼吸4 h，B、D组行气管切开、插管，机械通气4 h，潮气量30 mL/kg，4 h后腹主动脉放血处死大鼠，取肺组织，分别行肺病理切片HE染色光镜下观察病理学改变，测肺湿干重比（W/D），Western blot 法检测HO-1表达， RT-PCR法检测HO-1 mRNA的表达水平。结果与A组比较， B组病理切片苏木精-伊红（HE）染色光镜下观察病理损伤改变明显加重、肺组织W/D升高（P＜0．01），HO-1和HO-1 mRNA表达水平明显升高（P＜0．01，P＜0．05），C组肺组织病理切片HE染色、肺组织W/D无明显改变， HO-1和HO-1 mRNA表达水平明显升高（ P＜0．01）；与B组比较，C组肺组织病理切片HE染色无病理改变、肺组织W/D明显降低（P＜0．01），HO-1和HO-1 mRNA表达水平比较差异无统计学意义，D组肺组织病理切片HE染色病理改变明显减轻、肺组织W/D明显降低（ P＜0.01），HO-1和HO-1 mRNA表达水平明显增高（P＜0．05，P＜0．01）；与C组比较，D组病理切片HE染色、肺组织W/D差异无统计学意义，肺组织HO-1和HO-1 mRNA表达水平明显升高（ P＜0.01）。结论长期辛伐他汀处理可以明显减弱机械通气导致的大鼠肺损伤，其机制与辛伐他汀增加肺组织HO-1和HO-1 mRNA表达水平相关。
关键词： 机械通气 辛伐他汀 血红素加氧酶-1(HO-1) -
内源性一氧化碳在心肺复苏后大鼠心肌氧化应激损伤中的变化及作用
目的 研究内源性一氧化碳( CO )在心肺复苏( CPR )后大鼠心肌氧化应激损伤中的变化,并探讨心肌氧化应激损伤是否与内源性CO及血红素加氧酶-1 ( HO-1 )表达相关. 方法 将32只雄性SD大鼠随机分为假手术组( Sham组) ,复苏后1 h组( ROSC 1 h组) ,复苏后3 h组( ROSC 3 h组) ,复苏后24 h组( ROSC 24 h组). Sham组只进行手术操作,不进行致颤及CPR.其余三组大鼠均诱导8 min室颤及6 min CPR. 检测各组大鼠心功能、血清CK-MB、心肌组织活性氧( ROS)及丙二醛( MDA)水平;观察心肌组织CO水平、心肌HO-1蛋白水平及HO-1 mRNA表达;分析CPR后大鼠心肌氧化应激损伤与心肌CO水平、HO-1表达的相关性. 结果 与Sham组比较,ROSC 1 h组、3 h组及24 h组心功能损伤明显,血清CK-MB水平提高(P<0.05). 大鼠ROSC 1 h组及3 h组心肌ROS及MDA水平均明显高于Sham组( P<0.01);ROSC 24 h组心肌MDA水平高于Sham组(P<0.01). ROSC 1 h组和3 h组心肌组织CO水平、HO-1蛋白水平及HO-1 mRNA水平较Sham组升高明显(P<0.01). ROSC 24 h组心肌CO及HO-1蛋白水平明显高于Sham组(P<0.05). 相关性分析结果显示,CPR后心肌组织CO水平与心肌组织HO-1蛋白的表达及HO-1 mRNA水平呈正相关(P<0.01);心肌组织MDA水平与心肌组织CO水平、HO-1蛋白表达及HO-1 mRNA水平均呈正相关( P<0 .01 );心肌组织ROS水平则与心肌组织CO水平及心肌组织HO-1 mRNA水平呈正相关(P<0.01). 结论 室颤大鼠CPR后心肌内源性CO水平及心肌HO-1表达可明显增加,与复苏后心肌氧化应激损伤水平呈明显正相关. 复苏后过度ROS的产生可能是CO及HO-1水平上调的诱发因素之一.
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依达拉奉对急性一氧化碳中毒大鼠脑组织超微结构及抗氧化因子表达的影响
目的 观察急性一氧化碳(CO)中毒后大鼠脑组织超微结构及血红素加氧酶-1(HO-1)和核转录因子红细胞2相关因子-2(NRF-2)表达的变化,探讨依达拉奉对中毒后脑损伤的神经保护作用.方法 按文献建立急性CO中毒的动物模型,用透视电镜观察CO中毒后大鼠脑组织超微结构变化,TUNEL染色法检测大鼠脑组织细胞凋亡.免疫组化和免疫荧光双标法检测依达拉奉给药前后大鼠脑组织HO-1和NRF-2的表达变化.结果 CO中毒可引起大鼠脑组织超微结构改变,主要表现为:细胞核内染色质凝聚固缩,细胞质溶解,胞浆内细胞器溶解消失.依达拉奉能明显改善CO中毒后大鼠脑组织超微结构损伤.CO中毒可诱发神经细胞凋亡.随着中毒时间的延长,CO中毒组大鼠脑组织凋亡细胞逐渐增多,但皮质区和纹状体区凋亡细胞数比较差异无统计学意义(P＞0.05).依达拉奉给药后大鼠脑组织凋亡细胞明显减少,A值也相对降低.HO-1和NRF-2蛋白在正常大鼠脑组织中可见少量表达.CO中毒后两者的表达水平逐渐增加,在皮质区的表达略高于纹状体区,依达拉奉给药后这2种蛋白的表达水平发生变化.结论 依达拉奉可改善中毒后脑组织超微结构损伤,通过抑制神经细胞凋亡,上调HO-1/NRF-2表达,进而对急性CO中毒后脑损伤发挥重要的神经保护作用.
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血清血红素加氧酶－1水平与矽肺患者纤维化发生发展的相关性＊
目的：探讨HO－1在矽肺患者肺纤维化发生发展中的作用。方法采用双抗体一步夹心Elisa实验法统一检测60例不同期别矽肺患者及60例健康对照者血清中HO－1的水平。结果 HO－1在矽肺Ⅰ期患者血清中的表达水平显著高于正常对照组，而随着矽肺期别增加，其表达水平下降，但仍显著高于正常对照组（P＜0．05）。结论 HO－1在矽肺患者肺纤维化发生、发展过程中起重要作用。
关键词： 矽肺 细胞因子 血红素加氧酶-1(HO-1) -
糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经PERK-Nrf2信号通路的影响
目的:观察糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经中PERK-Nrf2信号通路的影响.方法:将雄性SD大鼠采用STZ法造模,成功后随机分为模型对照组,弥可保组,糖痹康高、中、低剂量组,另选正常SD大鼠为正常对照组.弥可保组腹腔注射弥可保0.0268g/(kg·d);糖痹康高、中、低剂量组依次灌胃糖痹康16.700,8.350,4.175 g/(kg·d).所有药物均以9 g/L生理盐水配制,给药量为0.01 mL/g体质量.模型对照组和正常对照组均予等量的生理盐水灌胃,1 d 1次,连续16周.剖取大鼠坐骨神经,Western blot检测坐骨神经中磷酸化的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2);Real-time PCR检测坐骨神经中血红素加氧酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)mRNA表达.结果:与正常对照组对比,模型对照组大鼠坐骨神经PERK、Nrf2蛋白表达显著降低,HO-1、γ-GCS mRNA表达显著降低,差别有统计学意义(P<0.05).与模型对照组对比,弥可保组和糖痹康高、中、低剂量组大鼠坐骨神经PERK、Nrf2蛋白表达显著升高,HO-1、γ-GCS mRNA表达显著升高,差别有统计学意义(P<0.05).结论:糖痹康通过上调PERK-Nrf2信号通路表达,发挥抗氧化作用,延缓糖尿病周围神经病变进展.
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血红素加氧酶-1与肿瘤细胞凋亡
0 引言细胞凋亡是由于内外环境变化或死亡信号触发,在相关基因调控下引起的细胞主动死亡过程,在胚胎发育、组织器官塑型以及衰老和病态细胞清除中起重要作用.各种环境因素和遗传因素可导致细胞凋亡率降低,进而引起人体多种疾病,同时也是肿瘤发生、发展的关键因素之一.血红素加氧酶-1(heme oxygenase,HO-1)作为人体广泛的抗氧化防御酶,在多种刺激条件下发挥抗炎、抗氧化及抑制细胞凋亡等重要生物学作用,近年来越来越多的研究表明,HO-1及其代谢终产物对细胞的保护作用与肿瘤细胞增殖等生物学行为密切相关,同时也是肿瘤产生治疗抵抗的重要因素.本文将围绕HO-1及其与凋亡蛋白的关系,重点阐述HO-1在肿瘤抗凋亡过程中的研究进展.
关键词： 细胞凋亡 血红素加氧酶-1(HO-1) 氧化应激 -
血红素加氧酶-1在胃癌顺铂化疗敏感性中的作用
目的 研究血红素加氧酶-1(HO-1)及其抑制剂在胃癌顺铂(CDDP)化疗中的作用,为胃癌化疗敏感性提供潜在的增敏靶点.方法 MTT法检测锌原卟啉IX(ZnPPIX)及CDDP对胃癌细胞株SGC7901增殖能力的影响;Western blot和Real-time PCR分别检测胃癌细胞中HO-1蛋白和mRNA的表达;构建裸鼠皮下种植瘤模型并进一步观察ZnPPIX及CDDP对胃癌成瘤能力的影响.结果 CDDP联合ZnPPIX干预胃癌细胞明显抑制肿瘤细胞的增殖率(P<0.05);同时,CDDP胃癌细胞中HO-1 mRNA水平和蛋白的表达增加(P<0.05).而CDDP联合ZnPPIX干预细胞组的HO-1的表达较对照组明显降低(P<0.05).荷瘤实验结果显示,CDDP可抑制胃癌皮下种植瘤的生长,肿瘤体积和质量明显降低.结论 HO-1抑制剂ZnPPIX可增强CDDP对胃癌的化疗敏感性,有可能成为潜在的胃癌CDDP化疗方案的增敏剂.
