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SHP和Smurf2在大鼠肝纤维化中的动态表达及意义
目的 观察小异二聚体伴侣( small heterodimer partner,SHP)和Smad泛素化调节因子-2(Smad ubiquitin regulatory factor -2,Smurf2)在大鼠肝纤维化进展过程中的动态变化及二者之间与TGF -β1的关系的探讨.方法 清洁级SD大鼠分两组:正常对照组6只,模型组24只,二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型.造模后分别在第2、4、6、8周取大鼠静脉血及肝脏标本,HE和Masson染色并光镜下观察各组大鼠肝组织病理变化；RT - PCR检测SHP、Smurf2、TGF -β1mRNA在造模过程中的动态变化.结果 模型组第4、6周肝纤维化明显；模型组血清ALT、AST、HA升高,并于4周时达高峰；Alb逐步下降,6周时低,各时间点与对照组相比有统计学差异(P＜0.05).造模后,SHP mRNA表达逐渐增加,第4周达到高峰(0.397±0.016),随后在第6、8周逐渐降低,且明显低于对照组,各模型组与对照组相比有统计学差异(P=0.019,P＜0.001,P＜0.001,P ＜0.001)；Smurf2 mRNA在肝纤维化的过程中表达呈进行性增高,8周达到高峰(0.408±0.054),与对照组(0.229±0.024)相比有统计学差异(P＜0.001)；TGF -β1mRNA表达水平逐步增高,于4周时达高峰(0.656±0.036),各模型组与对照组(0.304±0.037)相比具有统计学差异(均P＜0.01).直线相关分析提示SHP与TGF -β1mRNA呈正相关(r=0.674,P＜0.01).结论 SHP、Smurf2在肝纤维化过程中呈升高趋势,分别在第4、8周达到高峰,提示二者可能在肝纤维化发生发展过程中起到重要作用.
