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HIF -1α、VEGF在疣状胃炎中的表达及意义
目的 观察疣状胃炎胃黏膜组织中HIF -1α、VEGF的表达,探讨疣状胃炎的可能发生机制及其与癌前病变的关系.方法 经胃镜及病理确诊的疣状胃炎94例,其中非成熟型46例,,成熟型48例,在隆起处近中心部位及距隆起病变边缘5cm的平坦胃黏膜处各取胃黏膜组织2块；设同期经胃镜和病理均确诊为慢性浅表性胃炎(慢性轻度、非活动型、Hp阴性)30例作为对照,取胃窦小弯处取胃黏膜组织2块；14C标记尿素呼气试验检测患者幽门螺旋杆菌(Hp)感染情况,免疫组化EnVision二步法检测患者胃黏膜组织中HIF - 1α、VEGF的表达情况.结果 疣状胃炎患者疣状病灶部位组织HIF - 1α、VEGF的表达均较疣状旁5cm平坦处明显增高(P＜0.01).非成熟型和成熟型疣状胃炎患者其胃黏膜疣状病灶部位HIF -1α、VEGF的表达均较对照组明显增高(P＜0.01,P＜0.05)；但两组之间HIF -1α、VEGF的表达差异无显著性(P＞0.05).疣状胃炎患者胃黏膜组织HIF -1α与VEGF的表达水平呈明显的正相关(r＝0.729,P＜0.01).结论HIF - 1α及其下游因子VEGF在疣状胃炎患者疣状隆起病灶部位表达增强,可能参与了疣状胃炎的形成和发展.
关键词： 疣状胃炎 缺氧诱导因子-1α亚基 血管内皮生长因子 幽门螺杆菌 -
P13K-Akt-HIF-1α信号通路在右美托咪定减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用
目的 评价磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-缺氧诱导因子-1α(P13K-Akt-HIF-1α)信号通路在右美托咪定减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重300~350g,分为4组,每组大鼠15只:对照组(C组)、机械通气组(V组)、机械通气+右美托咪定组(D组)和机械通气+右美托咪定+LY294002组(DL组).D组和DL组经尾静脉输注右美托咪定负荷剂量1μg/kg(输注时间10min)后调整输注速率至0.5μg/(kg·h);DL组给予右美托咪定前静脉输注LY2940020.3mg/kg,输注时间为5min.其余注射等容量的0.9%NaCl.于机械通气前(T0)、机械通气结束时(T1)、机械通气后30min(T2)时采集动脉血样,检测动脉血气,测定呼吸指数(RI)和氧合指数(OI)后处死大鼠,取肺组织,ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6和IL-10的含量,肺组织湿/干重比(W/D)和Western blot法检测磷酸化Akt(P-Akt)和HIF-1α表达.结果 与C组比较,其余三组肺组织TNF-α、IL-6、IL-10含量及W/D比升高,T1、T2时RI升高,OI降低,P-Akt表达下调和HIF-1α 表达上调(P<0.05);与V组比较,D组和DL组肺组织TNF-α、IL-6、IL-10含量升高,W/D比降低,T1、T2时RI升高,OI降低,P-Akt和HIF-1α 表达上调(P<0.05).结论 右美托咪定可能通过影响P13K-Akt-HIF-1α 信号通路进而减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤.
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二氮嗪预先给药对大鼠心肌微血管内皮细胞缺氧复氧时缺氧诱导因子-1α mRNA和p53mRNA表达的影响
目的 探讨二氮嚓预先给药对大鼠心肌微血管内皮细胞缺氧复氧时缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA和p53 mRNA表达的影响.方法 培养SD大鼠心肌微血管内皮细胞,以1×106/ml的密度接种于96孔板(100μl/孔)或培养皿(2 ml/皿),采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=24):正常对照组(C组)不作任何处理,缺氧复氧组(H/R组)、二氮嗪预先给药组(DZ组)、二氮嗪预先给药+线粒体ATP敏感性钾通道阻断剂5-羟葵酸组(DZ+5-HD组)均进行缺氧2 h复氧2 h.DZ组和DZ+5-HD组在缺氧前2 h分别加入100μmol/L二氮嗪、100μmol/L二氮嗪+100μmol/L 5-羟葵酸.于复氧2h时测定细胞活力、细胞凋亡率、HIF-1α mRNA和p53 mRNA表达水平.结果 与C组比较,H/R组细胞活力降低,细胞凋亡率升高,HIF-1αmRNA和p53 mRNA表达上调(P＜0.01);与H/R组比较,DZ组细胞活力升高,细胞凋亡率降低,HIF-1αmRNA表达上调,p53 mRNA表达下调(P＜0.05或0.01);5-羟葵酸可抑制二氮嗪预先给药导致的上述改变(P＜0.05).结论 二氮嗪预先给药可上调HIF-1和下调p53表达,从而减轻大鼠心肌微血管内皮细胞缺氧复氧损伤,其机制与激活线粒体ATP敏感性钾通道有关.
关键词： 二氮嗪 心脏 内皮 血管 氧 细胞低氧 缺氧诱导因子-1α亚基 肿瘤抑制蛋白质p53 -
亚低温对大鼠慢性脑缺血再灌注时缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白-1表达的影响
目的 探讨亚低温对大鼠慢性脑缺血再灌注时缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)表达的影响.方法 健康清洁级雌性SD大鼠36只,体重170～210 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=12):假手术组(S组)、常温再灌注组(NT组)和亚低温再灌注组(MH组).除S组外,其余2组采用右侧颈总动脉与右侧颈外静脉端端吻合6周恢复灌注的方法制备大鼠慢性脑缺血再灌注模型.再灌注期间S组和NT组维持直肠温37～38 ℃,MH组维持直肠温31.5～32.5℃.分别于再灌注3和48 h时每组处死6只大鼠,取脑组织,采用免疫组化法和荧光PCR法测定HIF-1α和GLUT-1及其mRNA的表达水平,电镜下观察血脑屏障的超微结构.结果 与S组比较,NT组再灌注3和48 h时脑组织HIF-1α及其mRNA表达上调,再灌注48 h时GLUT-1及其mRNA表达下调,再灌注3 h时GLUT-1 mRNA表达上调(P＜0.05);与NT组比较,MH组再灌注48 h时HIF-1α及其mRNA表达下调,再灌注3 h时HIF-1α mRNA表达下调,再灌注48 h时GLUT-1及其mRNA表达上调,再灌注3 h时GLUT-1 mRNA表达下调(P＜0.05).MH组血脑屏障结构损伤程度轻于NT组.结论 亚低温可下调HIF-1α表达,上调GLUT-1表达,从而减轻大鼠慢性脑缺血再灌注损伤.
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HIF -1α及caspase -3在特发性胎儿生长受限胎盘组织中的表达及意义
目的:探讨特发性胎儿生长受限(IFGR)患者胎盘组织中HIF -1α及caspase -3的表达及在发病机制的作用.方法:选取郑州大学第三附属医院2010年7月～2011年3月剖宫产分娩的IFGR孕妇30例作为实验组,同期因社会因素剖宫产分娩的正常足月孕妇30例作为对照组.采用免疫组化SP法检测两组胎盘组织中HIF-1α、caspase -3的表达.结果:①实验组及对照组的胎盘组织中均有HIF -1α、caspase -3蛋白不同程度的阳性表达.②HIF -1α、caspase -3在胎盘合体滋养细胞上的表达,实验组高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:①胎盘组织中HIF-1α、caspase -3表达增加可能是IFGR发病机制中的关键环节之一.②本结果为临床上应用干预手段预防或治疗IFGR提供依据.
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脑出血干预相关因子研究进展
脑出血是常见的急性脑血管疾病之一,约占全部脑卒中患者死亡人数的15%[1].脑出血的有害效应主要由原发性损伤和继发性损伤引起,原发性损伤是指血肿直接引起的效应如血肿增大及占位效应,而继发性损伤如脑水肿、神经细胞毒性损伤,则可在脑出血后即刻出现并长期存在,影响患者预后.
关键词： 脑出血 血管内皮生长因子类 缺氧诱导因子-1α亚基 血管生成素-1 核转录因子 -
缺氧诱导因子-1α对创伤性脑损伤大鼠炎性反应和血管生成因子表达的影响
目的 探讨大鼠创伤性脑损伤(TBI)后缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达对神经血管的保护作用. 方法 液压打击仪建立大鼠TBI模型,按随机数字表法将600只大鼠分为假手术组、TBI组、TBI+ HIF-1α沉默表达组及TBI+对照病毒颗粒组,每组150只.TBI组利用液压打击造成大鼠脑组织脑挫裂伤模型;假手术组只开颅不进行打击;HIF-α沉默表达组打击前24h注射携带HIF-α沉默基因的病毒颗粒;对照病毒颗粒组打击前24h注射未携带HIF-α沉默基因的病毒颗粒.TBI后3,7,14d观察:(1)HE染色观察TBI脑组织损伤水肿面积和损伤区形态结构变化;(2) Western blot检测大鼠血管内皮细胞标记物(vWF)和HIF-1 α的表达变化;(3)酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血及脑组织血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达变化;(4)使用改良大鼠神经功能缺损评分(mNSS)对大鼠的神经功能变化进行动态评估. 结果 (1)HE染色:HIF-1沉默组脑组织损伤水肿面积伤后3～14 d均大于TBI组(P＜0.05).(2)Western blot检测:与假手术组、对照病毒颗粒组比较,TBI组HIF-1α表达逐渐升高,至伤后7,14 d水平仍较高(P＜0.05);与TBI组比较,HIF-1α沉默组3个时相点vWF表达均降低(P＜0.05),抑制血管形成.(3) ELISA法检测:与TBI组比较,HIF-1α沉默组VEGF显著降低(P＜0.05),而TNF-α、IL-6、NF-κB均表达升高(P＜0.05),MMP-9在7～14 d表达亦升高(P＜0.05).(4) mNSS评分:与TBI组比较,HIF-1 α沉默组7～14d差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 TBI后大鼠HIF-1α高表达,利于血管形成和抑制炎性反应相关因子表达,从而减轻脑水肿和脑损伤.促HIF-1 α表达可能为改善TBI后神经血管损伤提供新的手段.
关键词： 脑损伤 缺氧诱导因子-1α亚基 炎症 血管生成
