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肾素-血管紧张素系统与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(AD)是常见的进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,已经成为继心血管疾病、肿瘤和脑卒中之后的第四位死亡原因.这一世界性的健康难题,其治疗和护理成本逐年上升.中老年人高血压与其日后认知功能障碍风险升高有关.降压药物中的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂能够减缓AD的发病进程、降低发病率.然而,ACE抑制剂的使用可伴有β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)聚集的增多.该文对脑中肾素-血管紧张素系统,特别是ACE抑制剂作为AD药物的作用及血管紧张素4受体(AT4)进行综述,预测AT4是治疗AD所致的记忆障碍的新的治疗靶点.
关键词： 阿尔茨海默病 血管紧张素转换酶抑制剂 肾素-血管紧张素系统 AT4受体 -
血管紧张素Ⅳ对糖尿病大鼠认识功能及其受体表达变化的影响
目的:观察血管紧张素Ⅳ(AngⅣ)对糖尿病大鼠认知功能、AT4受体表达的影响.方法:40只SD雄性大鼠随机分成正常对照组、糖尿病组、糖尿病+AngⅣ组,建立链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠模型,成模后第12周,Morris水迷宫测试其学习记忆能力,测试结束后糖尿病+AngⅣ进行侧脑室注射,糖尿病组和正常对照组注射等体积生理盐水,持续1周,再进行Morris水迷宫测试,免疫组化观察AT4受体的表达,RT-PCR检测AT4受体mRNA表达水平变化.结果:糖尿病+AngⅣ组和糖尿病组比较,Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),通过平台位置次数增加(P<0.05),AT4受体蛋白及其mRNA表达下降(P<0.05).结论:AngⅣ对糖尿病大鼠认知功能有改善作用,AT4受体表达下调可能是作用途径之一.
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血管紧张素AT4受体对学习和记忆作用的研究进展
血管紧张素(angiotensin,Ang)AT4受体在大脑中作用的研究受到越来越多的重视.该受体广泛分布于哺乳动物的海马、新皮质、小脑等部位,可被Ang Ⅳ激活,与学习和记忆功能有关.文中就AT4受体在学习、记忆功能中的研究进展作一综述.
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血管紧张素Ⅳ及其受体的研究进展
血管紧张素Ⅳ(AⅣ)是血管紧张素家族的成员之一,具有生物活性,并有其特异性、高亲和力的受体,AT4受体是一种细胞膜糖蛋白.AⅣ及其AT4受体广泛分布在哺乳动物的心血管、脑、肾、肺等器官,发挥着与经典血管紧张素Ⅱ不同甚至相反的生物学功能和药理作用.AⅣ抑制左心室的收缩功能,加速左心室的舒张.AⅣ激动自身受体收缩血管,同时刺激血管壁产生前列腺素类物质或一氧化氮对血管收缩作用进行调节.海马中AT4受体含量丰富,与认知功能、学习和记忆等有密切关系.AⅣ激动AT4受体调节肾血流量及盐平衡.AT4受体可能通过G蛋白或不与G蛋白偶联发挥作用,不同组织中可能存在不同亚型的AT4受体.
