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AMP激活的蛋白激酶与压力应答
AMP激活的蛋白激酶(AMPK)是通过感受细胞能量状态来维持细胞ATP生成和消耗的平衡,即维持能量稳态的蛋白激酶.其主要被细胞内上升的AMP所激活.近年来,对AMPK调节和功能的研究表明,AMPK不仅起到了胞内能量感受器和调节器的作用,还是一个普遍的压力感受器,在各种压力挑战中,其通过AMP依赖和非依赖的方式对维持胞内稳态起到了重要作用.该文将介绍AMPK作为压力感受器和调节器的功能,并重点分析其在心血管疾病中的潜在治疗作用.
关键词： AMP激活的蛋白激酶 能量感受器 压力 心血管 -
腺苷酸活化蛋白激酶是炎症损伤中的保护因子吗?
腺苷酸活化蛋白激酶 (AMPK) 是细胞的关键代谢调节酶, 也在炎症这一高耗能分子反应中发挥广泛抗炎效应.我们及其他实验室均发现, AMPK激活剂预先处理可在多种炎症性疾病动物模型中表现出良好的保护效应, 但这一干预方式不符合临床实际.我们近期采用治疗性后处理的干预方式意外发现, AMPK激活剂后处理反而会加重爆发性肝炎, 而AMPK抑制剂后处理可有效减轻肝损伤.相关机制的研究揭示, AMPK在爆发性肝炎病程晚期被激活, 主要通过激活c-Jun氨基末端激酶 (JNK) 促进肝细胞凋亡.通过这些研究, 我们认为AMPK在病程的不同阶段可发挥抗炎或促凋亡的双重效应, 炎症性疾病在治疗中应该使用AMPK激活剂还是抑制剂值得重新思考.
