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GHRH类似物与糖尿病
生长激素释放激素(GHRH)是一种重要的内分泌激素,由于其半衰期短,人们合成了多种GHRH类似物.本文对GHRH类似物的认识、合成、活性分析方法,与糖尿病的关系,以及GHRH类似物应用于糖尿病的研究现状进行了逐一论述.
关键词： 生长激素释放激素类似物 糖尿病 生长激素 -
Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH的体外活性分析及其对四氧嘧啶糖尿病大鼠影响的研究
目的:进一步验证Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH的生物活性,并观察其对糖尿病(DM)大鼠GHRH-GH-IGF-1轴的影响.方法:(1)取正常大鼠垂体6个,每个垂体分为3份后在体外孵育,将垂体随机分成4组,分别加入0.01、0.1、1.0 mg·L-1的Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH和2.0 mg·L-1hGHRH,测定加药前、后GH含量改变.(2)将DM大鼠随机分为GHRH类似物组、GHRH组和DM对照组,分别给予Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH 1 mg·L-1、hGHRH(1-44)OH 2 mg·L-1和0.9%生理盐水,另取正常大鼠作为正常对照,测定DM 3组和正常对照组血GH、IGF-1和胰岛素含量.结果:(1)Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH体外活性结果示,0.1、1.0 mg·L-1的Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH与hGHRH组3组之间比较,均P＜0.05.(2)DM 3组和正常对照组血胰岛素含量结果示,正常对照组与DM 3组之间比较,均P＜0.01.血IGF-1含量4组之间比较均P＞0.05.血GH含量DM对照组与正常对照组之间比较,P＜0.05.GHRH组与DM对照、正常对照组3组之间比较,均P＜0.05.结论:Pro-Pro-hGH-RH(1-44)OH是一种具有强大促GH分泌活性的GHRH类似物,这种活性存在剂量依赖性,当四氧嘧啶DM大鼠给予Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH后,能显著增加DM大鼠垂体的敏感性.
