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全反式维甲酸在慢性肾衰大鼠体内的变化及其意义
目的:外源性全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,atRA)能延缓慢性肾衰的病理进程,因此我们在本研究中检测r慢性肾衰时内源性atRA的水平是如何波动的.方法:建立5/6肾大部切除的大鼠肾衰模型,采用反相高效液相色谱仪(RP-HPLC)检测了5/6肾大部切除大鼠不同时间点的血、肾组织atRA的水平.结果:与假手术组(sham)比较,单纯肾大部切除组(NX)血肌酐水平自第10周起明显高于sham组(P<0.05).NX组大鼠血浆atRA在第2周有一个明显的升高,第7周降至接近正常或正常以下;NX组肾组织atRA水平自第2周时间点有明显升高.直到第10周才降至接近正常或正常以下,同sham组比较没有差异.sham组大鼠血浆和肾组织atRA的含量比较稳定.结论:正常大鼠血浆和肾组织内有atRA存在,含量比较稳定.5/6肾大部切除后.大鼠血浆和肾组织内atRA在短期内升高,以后明显下降,在巾、晚期降至正常水平.
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5/6肾切除大鼠肾组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统的昼夜节律
目的:研究慢性肾衰竭大鼠循环及肾局部肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)的近日节律.方法:60只Wistar大鼠建立5/6肾衰竭大鼠模型,随机分为两组:肾衰组(A组,30只),假手术组(B组,30只).大鼠在恒温(22±2)℃,12:12 h明(L):暗(D)交替的环境中饲养12周.早上7:00开灯,记为ZT0时,依次类推,晚上19:00时关灯,记为ZT12时.在11周时留尿测24 h尿蛋白定量.12周时分别留取血及肾标本.放免法检测血及肾脏肾素活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(Ald)浓度.结果:与假手术组比较,肾衰组血肌酐水平及24 h尿蛋白定量明显升高(P<0.001).无论是A组还是B组,肾组织肾素活性(KRA)、AngⅡ及Ald的近日节律与血浆中肾素活性(PRA)、AngⅡ及Ald节律不一致.如A、B组KPA的谷、峰值时间与PRA相反;血浆AngⅡ峰值时间A组在ZT20,B组在ZT16时,A、B组肾脏中AngⅡ峰值时间则在ZT4时.B组的血浆及肾RAAS各组分的近日节律与A组差异也有统计学意义.结论:大鼠肾局部RAAS节律与血浆中RAAS节律不同,慢性肾衰竭组RAAS节律与假手术组比较也发生改变.
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5/6肾切除大鼠肾组织时钟基因的表达
目的 研究5/6肾切除大鼠肾时钟基因per2、bmal1及时钟输出基因dbp 的表达节律.方法 SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为模型组和假手术组.造模次日置于12 h∶12 h明暗交替的环境饲养.第12周分别在7AM(ZT0),11AM(ZT4),3PM(ZT8),7PM(ZT12),11PM(ZT16),3AM(ZT20)各时间点两组各处死5只大鼠.Real-time PCR法检测肾bmal1、per2、dbp mRNA表达.结果 假手术对照组与模型组per2在ZT8时为谷值点(T),在ZT16~ZT20达到峰值(P),模型组per2的峰值提前4 h,两组P/T分别为2.49、2.47;模型组与假手术组肾bmal1 mRNA 表达的近日节律相似:于ZT4时为峰值点、ZT20为谷值点,但假手术组则自峰值点迅速下降,于ZT12~ZT20在谷值波动.模型组与假手术组dbp mRNA表达趋势相反:假手术组在ZT4及ZT20为谷值点,其余各时间点表达水平均较高,模型组dbp mRNA表达峰值点在ZT16,其余各时间点均在较低水平波动.结论肾组织中时钟基因per2、bmal1及时钟输出基因dbp mRNA的表达呈近日节律,慢性肾衰时该节律发生变化.
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全反式维甲酸对5/6肾大部切除大鼠肾素-血管紧张素系统的影响
目的 观察全反式维甲酸(atRA)对残余肾肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响.方法 采用5/6肾大部切除大鼠模型,分别给予5 mg·kg-1·d-1 (n=8)、10 mg·kg·d-1(n=8)、20 mg·kg-1·d-1(n=8)的atRA灌胃.单纯肾大部切除非干预组(NX组,n=8)和假手术组(sham组,n=8)为对照.放射免疫法检测大鼠肾皮质肾素、血管紧张素水平.Western印迹检测.肾组织血管紧张素1型受体(AT1R)水平.实时定量PCR方法检测激活蛋白1(AP-1)亚单位c-jun和c-fos mRNA的表达水平.结果 atRA灌胃10周时,3种剂量atRA组收缩压明显低于NX组(P＜0.05),但不同剂量atRA组间差异无统计学意义.NX组大鼠肾皮质肾素和血管紧张素Ⅱ水平均显著高于sham组(P＜0.05).atRA治疗组肾皮质肾素和血管紧张素Ⅱ水平均显著低于NX组,其中20 mg·kg-1·d-1组二者水平显著低于其他两个剂量组.atRA抑制残肾皮质AT1R表达约30%,而20 mg·kg-1·d-1剂量组AT1R表达水平低.atRA组AP-1亚基c-jun和c-fos mRNA表达显著低于NX组(P＜0.05).结论 atRA能明显抑制5/6肾大部切除大鼠肾皮质RAS主要成分的高表达.
