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非甾体抗炎药临床应用现状及其抗癌作用
非甾体抗炎药是指一类不含皮质激素而具有抗炎、镇痛和解热作用的药物.从早人工合成乙酰水杨酸以来,历经100年,现已发展到结构不同、种类繁多的一大类药物.NSAIDs的抗炎、镇痛和解热的主要作用机制是通过抑制环氧化酶,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥作用,流行病学证明这些作用还具有抗癌防癌效果,NSAIDs的抗癌活性主要通过不同途径抑制浓缩红细胞(CRC细胞)增殖,诱导分化和凋亡,抗血管生成,减少癌细胞侵袭转移,在抗氧化剂存在时,其抗癌作用增强.
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2,4,5-三芳基-1H-吡唑-3(2H)-酮类化合物的合成与生物活性评价
目的 设计合成2,4,5-三芳基-1H-吡唑-3(2H)-酮类化合物,并研究其对ALK5信号通路、COX-1和COX-2信号通路的抑制活性,以期发现新型的ALK5或COX抑制剂.方法 关键中间体3-氧代-2,3-芳基丙酸甲酯(6)可以由两种方法制备:一是由芳基醛(1)与芳基乙酸甲酯(2) Aldol缩合后经Swern氧化的方法得到；二是通过芳基酰氯(5)与芳基乙酸甲酯的钠盐(4)直接缩合得到.化合物6与4-氰基苯肼(7)缩合得到4-(3,4-二芳基-5-氧代吡唑啉-1-基)苯腈(8),将化合物8的氰基水解为酰氨基得到化合物(9).应用基于细胞的TGF-Smad2检测评价化合物的ALK5抑制活性；采用化学发光法测试化合物对COX1和COX2的抑制活性；采用MTT法检测化合物的细胞毒性.结果与结论 该文所合成的化合物和中间体均为新化合物,所有目标化合物和大部分中间体的结构经过了核磁与质谱的确证,其中目标化合物18个.多个化合物对ALK5信号通路、COX信号通路显示具有很好的抑制活性,并且细胞毒性较小.
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COX抑制剂对神经病理性疼痛大鼠镇痛效果及机制
目的 观察COX抑制剂对慢性坐骨神经缩窄性损伤(CCI)神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛效果及脊髓NR2B亚基表达,探讨其可能的机制.方法 健康SD雄性大鼠体质量200～280 g,共36只,随机分为4组:CCI假手术组、CCI对照组、CCI吲哚美辛组、CCI帕瑞昔布组.各组大鼠于术前和用药前、用药后1、3、5、7d测定机械性缩足反射阈.采用Westernblot方法测定脊髓NR2B亚基的蛋白表达.结果 CCI对照组、CCI吲哚美辛组和CCI帕瑞昔布组大鼠机械性缩足反射阈术后较术前明显降低(P＜0.05),帕瑞昔布显著减轻CCI大鼠痛敏状态(P＜0.05),吲哚美辛未显示镇痛效果；大鼠脊髓NR2B的表达,CCI吲哚美辛组和CCI帕瑞昔布组与CCI对照组比较无统计学差异(P＞0.05).结论 本研究观察到高选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布治疗能够改善CCI模型神经病理性疼痛大鼠的机械性缩足反射阈,起到一定镇痛效果,但其机制与脊髓背角NR2B亚基系统可能无关.
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凯纷预处理对大鼠脑缺血-再灌注损伤的实验研究
目的 探讨COX抑制剂凯纷对脑缺血一再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法 36只雄性SD大鼠,随机均分为三组,即A组(I/R组)、B组(I/R+凯纷10 mg/kg)、C组(I/R+凯纷15 mg/kg).采用颈内动脉丝线栓塞大脑中动脉(MCAO)模型,再灌注后24、48、72 h分别观察大鼠神经功能缺损评分(NDS评分),72 h后处死实验大鼠,取大脑切片行10g/L 2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色,测量并计算脑梗死容积百分比.结果 再灌注后24、48、72 h各组NDS评分,B、C两组明显高于A组(P<0.05),B、C组间24、48、72 h NDS评分差异无统计学意义;灌注后72 h脑梗死容积百分比B、C两组均明显低于A组(P<0.01).结论 COX-2抑制剂凯纷可明显减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤.
