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孤养对单次延长应激建立的创伤后应激障碍模型大鼠行为学的影响
目的 通过单次延长应激(SPS)建立创伤后应激障碍(PTSD)模型,观察孤养对SPS模型大鼠的影响.方法 将36只大鼠随机分为正常组、SPS模型组及SPS联合孤养组,SPS模型组、SPS联合孤养组给予SPS造模,SPS联合孤养组造模后进行单独饲养.造模7 d后检测大鼠体重增长数,旷场实验中运动总距离、穿格次数以及单次大运动距离,僵立行为测试中僵立行为次数及时间.结果 与正常组大鼠进行比较,SPS模型组大鼠体重增长数、单次大运动距离明显减少(P< 0.01),运动总距离、穿格次数减少(P< 0.05),僵立行为测试僵立行为次数及时间明显增加(P< 0.01);SPS联合孤养组大鼠体重增长数减少(P< 0.05),僵立行为测试僵立行为次数及时间增加(P< 0.05).与SPS模型组比较,SPS联合孤养组旷场实验中运动总距离、穿格次数以及单次大运动距离增加(P< 0.05).结论 本实验成功通过单次延长应激复制了创伤后应激障碍大鼠模型,7 d孤养使得SPS模型焦虑状态得到改善.
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西酞普兰对成年孤养大鼠认知功能及皮层tau蛋白磷酸化的影响
目的：探讨经典抗抑郁药物西酞普兰对孤养导致的认知损害的改善作用与内在机制。方法60只8月龄的成年SD大鼠随机分组，分别予以群养（4只／笼）和孤养（1只／笼）6周。从孤养的第3周开始，孤养大鼠被随机分为孤养＋西酞普兰组（西酞普兰10 mg／kg腹腔内注射）和孤养组（等量生理盐水腹腔内注射）。持续4周后，分别使用新奇认知实验、蛋白免疫印迹（ Western blot）及酶联免疫吸附实验（ ELISA）来检测大鼠的认知功能，皮层tau蛋白磷酸化水平和褪黑素含量。结果孤养组认知指数（0．48±0．15）比孤养＋西酞普兰组（0．71±0．05）以及群养组（0．73±0．13）均显著降低，差异有统计学意义（ P＜0．05）。孤养组皮层的tau蛋白在丝氨酸396（3．94±0．74）、198／199／202（0．88±0．11）位点均出现过度磷酸化，经过西酞普兰干预后，tau蛋白丝氨酸396（2．31±0．24）及198／199／202（1．56±0．17）位点的磷酸化水平得到改善。与群养组相比，孤养组糖原合酶3β的总含量（1．12±0．09）明显增高，且其非活性位点9位丝氨酸（0．47±0．11）磷酸化水平明显下降，提示孤养组糖原合酶3β活性升高，西酞普兰可以部分逆转糖原合酶3β的总含量（0．87±0．08）以及非活性9位点丝氨酸（0．80±0．07）上的变化。与孤养组相比，西酞普兰干预可以增加皮层褪黑素水平[（359．54±18．80）pg／ml vs （418．15±18．72）pg／ml， P＜0．05]。结论西酞普兰可以改善孤养大鼠的认知功能损害及皮层tau蛋白的过度磷酸化。其内在机制可能与西酞普兰增加了皮层内褪黑素水平，从而负性调控了糖原合酶3β活性有关。
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孤养对成年大鼠认知行为与不同脑区突触相关蛋白表达的影响
目的 探讨孤养对成年大鼠认知行为、不同脑区结构及突触相关蛋白表达的影响.方法 24只成年SD大鼠随机分为群养组(4只/笼)和孤养组(1只/笼),每组12只.6周后使用Morris水迷宫检测大鼠空间学习与记忆能力;运用基于体素的形态学分析(voxel-based morphometry,VBM)评估脑结构改变;应用蛋白免疫印迹(Western blot)检测不同脑区突触相关蛋白(synaptophysin)和PSD93的表达.结果 水迷宫结果显示孤养组训练第五天潜伏期较群养组明显延长[(21.49±1.38)s vs (16.64±1.70)s,P＜0.05],同时孤养组穿梭平台次数和目标象限百分比较群养组均明显降低[(1.91±0.25)次vs (3.08±0.31)次,P＜0.01;(28.39±1.70)％ vs (36.14±2.89)％,P＜0.05],差异有统计学意义.与群养大鼠相比,孤养大鼠脑内海马、杏仁核、听觉皮层、压后皮层等脑区的体素显著降低;孤养大鼠海马突触相关蛋白synaptophysin和PSD93表达较群养组明显降低[synaptophysin:(0.61±0.03) vs (1.18±0.07),P＜0.05;PSD93:(0.54±0.03) vs(1.36±0.08),P＜0.01],孤养大鼠杏仁核突触相关蛋白PSD93表达较群养组明显减少[(0.97±0.08) vs (1.63±0.2),P＜0.01].结论 孤养会诱导成年大鼠视空间学习记忆能力损害,海马和杏仁核脑区萎缩,突触相关蛋白synaptophysin和PSD93表达减少可能是孤养诱导其认知损害的病理基础.
关键词： 孤养 基于体素的形态学分析 突触相关蛋白 认知损害 -
慢性应激联合孤养C57小鼠抑郁模型的研究
目的 探讨C57小鼠慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,GUMS)联合孤养建立抑郁模型的可行性和有效性.方法 将30只雄性C57小鼠随机分为CUMS+孤养组、CUMS+孤养+氟西汀组、对照组各10只,前两组CUMS+孤养致抑郁模型3周,3周后对CUMS+孤养+氟西汀组进行氟西汀干预,观察小鼠应激前、应激后及干预后的摄食量/体质量、旷场实验和液体消耗实验变化.结果 与对照组比较,建模21d后CUMS+孤养组和CUMS+孤养+氟西汀组小鼠摄食量/体质量、糖水偏好、旷场总行程显著下降(P＜0.05)；经氟西汀干预14 d后摄食量/体质量、旷场总行程与对照组比较无明显差异(P＞0.05),但糖水消耗量明显提高(P＜0.05),与CUMS+孤养组比较也有明显改善(P＜0.05).结论 C57小鼠CUMS联合孤养制作抑郁模型的效果肯定,是研究抑郁症较为理想的动物模型.
关键词： C57小鼠 慢性不可预见性温和应激 孤养 抑郁 -
利用不良情志刺激建立肝郁证动物模型初探
目的:探讨肝郁证动物模型造模方法.方法:利用连续的不可预见的不良情志刺激加孤养方法制作大鼠肝郁模型,观察大鼠的体重变化、完成open-field实验、强迫游泳实验,并测定糖水消耗量,计算大鼠的胸腺系数和脾脏系数.结果:与正常组比较,模型组大鼠的体重增长缓慢、水平运动和垂直运动减少、在水中静止时间增加,糖水消耗量、胸腺系数和脾脏系数均明显降低,逍遥丸对大鼠的上述肝郁症状有一定改善作用.结论:通过不可预见的持续不良情志刺激及孤养,可以建立大鼠肝郁模型.
关键词： 肝郁证 孤养 open-field 强迫游泳 糖水消耗
