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IL28B基因多态性与聚乙二醇干扰素ɑ治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周疗效的关系
目的探讨IL28B基因多态性（SNP）与聚乙二醇干扰素ɑ（PegIFNα）24周疗程治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）疗效的相关性。方法采集398例接受PegIFNα24周疗程治疗HBeAg阳性CHB患者的外周血，采用直接测序法检测IL28B基因3个SNP位点rs12980275、rs12979860、rs8099917的多态性。应答定义：谷丙转氨酶（ALT）复常、HBV DNA＜500IU/mL、HBeAg血清转换。结果治疗总应答率为42.46%（169/398），HBV基因B型52.01%（207/398），C型47.99%（191/398）。IL28B 3个SNP位点的基因型在应答组与无应答组中的分布无显著性差异（P＞0.05），rs12980275 AA型与非AA型应答对比（OR 0.916，95%CI 0.460～1.825，P=0.804），rs12979860 CC型与非CC型应答对比（OR 0.921，95%CI 0.442～1.921，P=0.826），rs8099917 TT型与非TT型应答对比（OR 0.921，95%CI0.442～1.921，P=0.826）。结论 IL28B的SNP与聚乙二醇干扰素24周的治疗应答无显著相关。
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IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇化干扰素α应答的关系
目的 探讨IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇化干扰素a(PEG-IFN)治疗应答的关系.方法 采集212例接受PEG-IFN治疗48周的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血,提取基因组DNA,应用时间飞行质谱技术(MassARRAY)检测IL28B基因的3个SNP位点rs12980275、rs12979860、rs8099917的多态性.应答定义为:PEG-IFN治疗48周,患者HBV DNA＜200 IU/mL、HBeAg血清学转换及ALT复常.结果 应答患者为74例,无应答者138例,应答率为34.9％.HBV基因分型以C型为主(C型117例,B型95例).rs12980275基因型AA和N-AA(AG/GG)的比例分别为77.8％和22.2％;rs12979860基因型CC和N-CC(CT/TT)的比例分别为78.3％和21.7％；rs8099917基因型TT和N-TT(TG/GG)的比例分别为79.2％和20.8％.这3个SNP位点干扰素治疗应答组和非应答组中等位基因的频率和基因型的分布差异均有统计学意义(P＜0.05).在多因素分析中,校正了性别、年龄、HBV基因型、基线HBV DNA水平及基线ALT水平后,发现IL28B野生纯合基因型(AA、CC和TT型)是PEG-IFN高应答率的独立预测因素.其中rs12980275基因型AA、N-AA的有效率分别为38.8％、21.3％(OR 2.70,95％CI1.21～6.01；P=0.015)；rs12979860基因型CC、N-CC的有效率分别为38.6％、21.7％ (OR 2.56,95％CI 1.15～5.67;P=0.021)；rs8099917基因型TT、N-TT的有效率分别为38.7％、20.5％(OR 2.80,95％CI 1.23～6.39;P=0.015).此外,还发现了一个由rs12980275和rs12979860组成的单体域,其中单体型A-C与干扰素高应答率显著相关(OR2.53,95％CI 1.20～5.34;P=0.015).结论 IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者对PEG-IFN治疗的应答密切相关,IL28B野生纯合基因型(AA、CC和TT型)是PEG-IFN高应答率的独立预测因素.
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IL28B基因多态性与慢性乙型肝炎病人对干扰素应答的关系
目的 探讨IL28B基因单核苷酸多态性位点(SNP)rs12979860和rS8099917与e抗原阳性慢性乙型病毒性肝炎病人 对干扰素治疗应答反应性的关系.方法 采集入组的82例应用干扰素治疗的病人的外周血(38例对干扰素应答,44例对干扰素不应答).提取全基因组DNA,并扩增IL28B基因.SNPrs8099917用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法分型,SNPrs12979860直接测序分型.对分型结果进行统计学分析.结果 在干扰素治疗应答组,SNPrs8099917基因型TT,TG+GG的比例分别是81.6％(31/38)和18.4％(7/38),等位基因G的基因频率是9.2％(7/76),在干扰素治疗非应答组,SNPrs8099917基因型TT,TG+GG的比例分别是97.7％(43/44),2.3％(1/44),等位基因G的基因频率是1.1％(1/88),两组间的差异有统计学差异(基因型P=0.014；基因频率P=0.025).SNPrs12979860基因型CT的比例和等位基因T频率在干扰素治疗应答组和非应答组均无显著差异(P＞0.05).结论 SNPrs8099917可能与e抗原阳性慢乙肝病人对干扰素治疗应答反应性存在相关性,等位基因G可能预示着干扰素治疗的成功应答,该位点基因型检测对于接受干扰素治疗的慢性HBV感染者可能有一定的疗效预测价值.
