首页 > 文献资料
-
高效液相色谱法测定盐酸巴尼地平相关物质
目的 建立原料药盐酸巴尼地平有关物质检查方法.方法 参照<中国药典>2010 年版二部附录,采用高效液相色谱仪进行.结果 盐酸巴尼地平浓度在 0.336～6.045μg/mL 范围内溶液峰面积与浓度成线性关系,相关系数为 0.9992;定量限和检测限信噪比能够达到检测要求;回收率分别为 100.9%、101.7%、98.8%、97.7%.结论 该方法专属性好,精密度、准确度都符合规定,方法可靠,可用于原料药盐酸巴尼地平相关物质的控制.
-
GC测定丙戊酸钠缓释片的有关物质
目的 建立毛细管气相色谱法检测丙戊酸钠缓释片有关物质的方法.方法 采用聚乙二醇为固定液的HP-FFAP色谱柱(30 m×0.53 mm,1 μm),柱温为程序升温;氮气为载气,流速为10 mL·min-1;直接进样1.0 μ.tL,进样口温度200℃;采用氢火焰离子化检测器,检测器温度250℃.结果 建立的方法专属性强,能有效分离丙戊酸钠缓释片中的10个杂质;丙戊酸在1.01～8.06 μg·mL-1内线性关系良好(r=0.998 2,n=5),低检出限为0.403 μg·mL-1.方法重复性良好,各杂质加样回收率均＞90％,且RSD均＜5％.结论 该方法可用于丙戊酸钠缓释片的有关物质检测.
-
高效液相色谱法测定创新药物艾托莫德原料药中的有关物质
目的:建立高效液相色谱法测定抗银屑病新药艾托莫德(SYL927)原料药中有关物质的含量.方法:采用HC-C8色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),以乙腈-0.2％醋酸钠缓冲液为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温40℃,检测波长283 nm,进样量20μL.对SYL927与合成工艺中的6种中间体和3种副产物的分离分析方法进行了验证.结果:SYL927与9种有关物质可完全分离,分离度大于1.5.所有的有关物质在线性范围内线性关系良好,r均大于0.999 9;检测下限均在0.5～2 ng范围,定量下限均在1～4 ng范围;平均回收率(n=7)在100.2％～101.4％,RSD均≤2.2％.3批样品的总杂质含量≤1.0％.结论:该方法适用于艾托莫德原料药有关物质的控制和稳定性考察.
关键词： 艾托莫德(SYL927) 抗银屑病新药 有关物质检测 方法学验证 高效液相色谱法 -
HPLC法测定富马酸沃诺拉赞原料药中的有关物质
目的:建立富马酸沃诺拉赞原料药有关物质的HPLC测定方法.方法:采用Symmetry C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),对降解杂质和工艺杂质进行定量分析,以0.02 mol· L-1磷酸氢二钾(加入磷酸调pH至5.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长为235 nm,柱温30℃.用UPLC-MS鉴定其中1个未知杂质;采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm),以乙腈为流动相A,0.1％乙酸+2 mmol· L-1醋酸铵溶液为流动相B,梯度洗脱,ESI离子源,正离子扫描方式,检测离子m/z为361.9.结果:主峰与各杂质峰间能达到基线分离,沃诺拉赞及各杂质质量浓度在0.2～2.0 μg· mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999),低检测限为0.1 μg· mL-1.3批样品有关物质测定结果显示,已知杂质和未知杂质含量均低于0.1％;其中1个未知杂质为1-[5-(2-氟苯基)-1-(N-氧化物吡啶-3-基-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺.结论:本法可作为富马酸沃诺拉赞质量控制的方法.
-
毛细管气相色谱法检测榄香烯原料药的有关物质
目的:建立毛细管气相色谱法(CGC法)检测榄香烯原料药的有关物质.方法:采用DB-WAXetr(60 m×0.32 mm×0.25 μm)毛细管气相色谱柱,柱温为程序升温(起始柱温为80℃,维持5 min,以3℃·min-1的速率升温至185℃,再以20℃·min-1的速率升温至230℃,维持60 min),进样口温度230℃,检测器温度230℃,分流比为10:1,进样量1.0 μL.结果:方法的专属性强,β-榄香烯质量浓度在5.003 6～160.12 μg· mL-1的范围内呈线性(r=1.000 0,n=7),低检出限为0.87 μg·hmL-1;3批样品的有关物质总量依次为15.4％、15.5％、14.7％.结论:本方法可用于榄香烯原料药的有关物质检测.
-
米拉贝隆有关物质的HPLC法测定
目的:建立测定米拉贝隆原料中有关物质的方法.方法:采用HPLC方法分离分析米拉贝隆的有关物质,使用Cosmosil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相A为10 mmol· L-1庚烷磺酸钠+20 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至pH 3.0)-乙腈(90∶ 10),流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长220 nm,柱温35℃;采用流动相A为0.1％乙酸(用氨水调至pH 3.0)-乙腈(90∶ 10),流动相B为乙腈,梯度洗脱,利用LC-MS/MS方法进行鉴别.结果:米拉贝隆与有关物质均能有效分离;LC-MS/MS鉴定了3种主要降解产物:杂质a(2-氨基噻唑-4-乙酸,化合物4)、杂质b((R)-2-[[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇,化合物8)和杂质c(2-(2-氨基噻唑-4-基)-N-[4-[2-(苯基乙基氨基)乙基]苯基]乙酰胺,化合物9)的定量限分别为7.02、7.32和9.18 ng,且在各自的线性范围内线性关系良好(r=1.000、0.999 0、1.000,n=5);校正因子分别为1.4、1.6和1.3.结论:建立的方法可对米拉贝隆的有关物质进行定量测定.
-
氨基己酸注射液中有关物质检查方法的研究
目的:对氨基己酸注射液中的有关物质进行研究.方法:采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(100 mm×3.0 mm,1.8μm),流动相为0.02 mol·L-1甲酸铵缓冲液(含0.1％的甲酸)(A)-乙腈(B),梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,柱温30℃;在电喷雾离子源正离子模式下,对杂质进行定性研究,确定主要杂质的结构.采用Kromasil 100-5 C18色谱柱(250 mm× 4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.55％己烷磺酸钠溶液(25∶75,含1％磷酸二氢钾,用磷酸调节pH至2.2),流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,检测波长210 nm,对杂质进行定量测定.结果:建立了氨基己酸注射液中有关物质的检测方法,氨基己酸注射液中的主要杂质为己内酰胺与氨基已酸二聚体,含量分别为标示量的0.002％～0.02％和0.009％～0.05％.结论:本法可用于氨基己酸注射液中有关物质的检测.
-
HPLC法测定安立生坦片中有关物质
目的:建立高效液相色谱法测定安立生坦片中有关物质.方法:采用安捷伦ZORBAX SB-Aq(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相A为5 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液(pH 3.0),流动相B为乙腈,以1.0 mL·min-1的流速进行梯度洗脱,检测波长为210 nm,柱温25℃,以自身对照法测定安立生坦片中有关物质.结果:安立生坦与各杂质及降解产物能够完全分离(分离度大于2.0);供试品溶液在24 h内稳定性良好;安立生坦和2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(杂质A)、(S)-1-(4-氯苯基)乙胺(杂质B)、3,3二苯基-2,3-环氧丙酸甲酯(杂质C)、2-羟基-3-甲氧基-3,3二苯基丙酸甲酯(杂质D)、4,6-二甲基-2-甲基-磺酰嘧啶(杂质E)和4,6-二甲基-2-(2,2-二苯基-乙烯氧基)嘧啶(杂质F)的定量限分别为0.66、0.64、0.65、1.31、0.65、0.63和1.32 ng,相对校正因子分别为1.00、1.08、2.20、1.09、1.10、2.54和1.07;安立生坦质量浓度在0.5～5.0μg·mL-1范围内线性良好(r＞0.9999),各杂质质量浓度在0.125～2.5μg·mL-1范围内线性良好(r＞0.999),杂质加样回收率(n=9)在95.8％～103.7％之间;重复性和中间精密度符合规定.经检测,3批安立生坦片中杂质A含量均为0.01％.结论:经验证本方法准确、灵敏,精密度高,耐用性和专属性强,可用于安立生坦片中有关物质的测定.
