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一个Bethlem肌病家系的临床表型及分子遗传学研究
目的 分析并确立一个连续3代患病的Bethlem肌病家系的临床表型特点及基因突变情况.方法 收集先证者及其家系成员的临床资料并提取家庭成员外周血基因组DNA,PCR扩增COL6A1、A2和A3基因的外显子,以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,PCR产物纯化后DNA直接测序,确定基因突变的类型,并进一步分析基因型及表型的关系.取患者皮肤进行成纤维细胞培养,通过特异性免疫荧光染色比较对照组与患者成纤维细胞外基质中Ⅵ型胶原蛋白的表达.结果 家系中9例患者临床上符合Bethlem肌病的诊断,其特点为晚婴期出现运动发育落后,肢体无力,走路不稳,蹲下站起困难,远端关节过度松弛,近端关节挛缩,皮肤改变(卷烟纸样瘢痕),智力正常.查血清肌酸激酶轻度升高,肌电图提示肌源性损害.疾病缓慢进展但不影响寿命.7例患者经基因检测均证实存在COL6A1基因第2外显子c.111-129缺失突变,此为国际没有报道过的新突变.与对照组相比,患者成纤维细胞外基质中Ⅵ型胶原蛋白表达明显减少.结论 明确了我国一个Bethlem肌病家系的临床特点,该家系符合常染色体显性遗传的遗传方式,其患者存在COL6A1基因第2外显子c.111-129缺失突变.
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Bethlem肌病临床诊治研究进展
Bethlem肌病是先天性肌营养不良的一种亚型,早于1976年由Bethlem和 van Wijngaarden报道,是由细胞外基质中Ⅵ型胶原基因的突变导致,以四肢近端缓慢进展的肌无力及手指、腕、肘、踝关节的挛缩为主要临床表现.Bethlem肌病属罕见病,国内尚无相关的详细报道,文章就该病的发病机制、诊断及治疗做一综述,以提高临床医师对该病的认识.
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Bethlem肌病一家系病例报告并文献复习
目的：本文报道一常染色体显性遗传的Bethlem肌病家系共三代人的临床表现、病理学和遗传学特点。方法采集家系成员临床资料，分析肌肉病理改变及行基因测序，并从伴关节挛缩和关节过松的肌病两方面讨论其鉴别诊断思路。结果该家系主要临床表现为肘、腕、远端指间关节及跟腱挛缩，远端关节松弛，近端肌无力及皮肤症状，肌肉病理表现为非特异性肌营养不良改变。结论本研究总结Bethlem肌病病诊断要点，达到提高临床医师对Bethlem肌病这一罕见病认识的目的。
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COL6A3基因新突变导致的Bethlem肌病家系研究
目的 应用遗传性肌病基因芯片捕获测序对一个肌营养不良家系进行分子遗传学检测,从基因水平确定其病因,进而分析其临床特点,为遗传咨询和产前诊断提供依据.方法 针对一个肌营养不良家系,首先通过表型进行临床诊断,检测特定的基因.在未能找到致病突变情况下,采用遗传性肌病目标捕获测序芯片,应用高通量目标区域捕获测序结合Sanger测序和生物信息学分析,确定该家系患者的致病突变.利用PolyPhen网站与NCBI网站对突变类型进行致病性与保守性分析,预测突变位点致病性.结果 基因芯片捕获测序方式提示先证者COL6A3基因存在c.3353A＞C杂合突变,进一步的Sanger测序证实该家系中4例患者均存在同样的突变,而家系中正常成员则无此突变.生物信息学分析该突变导致编码氨基酸由组氨酸变成了脯氨酸,该位点区高度保守,突变后具有高度致病性.患者智力正常,肌活检提示肌源性损害,血清肌酸激酶轻度升高,疾病进展缓慢,亦符合Bethlem肌病临床特征.结论 目标区域捕获测序是一种高效的基因诊断方法,应用该技术在一个遗传性肌病家系中发现COL6A3基因第8外显子c3353A＞C杂合突变,该突变可能导致Bethlem肌病,呈常染色体显性遗传方式.
