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高脂膳食对SR-A Ⅰ/Ⅱ基因缺失小鼠脂代谢的影响
目的 探讨A类Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受体(scavenger receptor class A types Ⅰ and Ⅱ,SR-A Ⅰ/Ⅱ)基因缺失对高脂膳食小鼠脂质代谢的影响及其可能的作用机制.方法 以SR-A Ⅰ/Ⅱ基因敲除与野生型雄性小鼠为对象,分别喂饲普通膳食和高脂膳食12w,应用酶法或油红O染色法检测脂质代谢(包括血脂水平和肝脏脂质水平)的变化,采用RT-PCR法检测肝脏B类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B type Ⅰ,SR-B Ⅰ)和CD36的表达.结果 SR-A Ⅰ/Ⅱ基因敲除鼠与野生型鼠相比,高脂膳食喂饲的第3、6、12w,其血清TG、TC、LDL、HDL均比野生型小鼠下降,肝细胞中脂滴的数量较多,体积较大,SR-B Ⅰ mRNA表达上调,CD36 mRNA的表达无差异.结论 高脂膳食诱导SR-A Ⅰ/Ⅱ基因缺失小鼠脂质代谢的变化可能与肝脏SR-B Ⅰ表达升高及外周脂质向肝脏的逆向转运有关.
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矽肺患者肺泡巨噬细胞表面A类清道夫受体表达及其对细胞凋亡的调控作用
目的 探讨矽肺患者肺泡巨噬细胞(AM)表面A类清道夫受体(SR-A)的表达及其对AM凋亡的调控作用,为矽肺的防治提供依据.方法 以不同期别的矽肺患者51例为调查对象,以4例矽肺观察对象为对照组,收集其大容量肺灌洗回收液,分离、纯化AM,将纯化后的AM分为5组:未处理组、酪氨酸激酶抑制剂组、活性氧抑制剂组、抗-MARCO组和抗-MSR1组,37℃处理24 h后,裂解各组AM,采用Western blot方法检测受体蛋白MSR1和MARCO及凋亡蛋白Caspase-3的表达并计算其相对水平.结果 矽肺患者AM中Caspase-3的表达水平均高于对照组,且随着肺纤维化程度的加重逐渐增高(P＜0.05).MSR1和MARCO表达水平虽有随矽肺期别增高而增加的趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).未脱尘组Caspase-3的表达水平高于脱尘组(P＜0.05); MSR1、MARCO表达水平与Caspase-3均呈正相关.抗-MARCO和抗-MSR1抗体处理后,矽肺患者Caspase-3的表达均高于未处理组,贰期矽肺患者MSR1表达高于未处理组,贰期和叁期矽肺患者MARCO的表达均较未处理组上调(P＜0.05).贰期、叁期矽肺患者的AM经N-乙酰半胱胺酸处理后Caspase-3表达水平下调.结论 SR-A在介导矽肺患者AM凋亡中可能发挥重要的作用.
关键词： 矽肺 A类清道夫受体 天冬半胱氨酸特异性蛋白酶-3 -
肺巨噬细胞凋亡路径与急性肺损伤关系研究进展
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,可造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,导致急性低氧性呼吸功能不全.近年的资料表明,肺巨噬细胞( alveolar macrophages,AM)的凋亡延迟在ALI中起到举足轻重的作用.研究AM凋亡调控的机制,可进一步掌握炎症反应的发生发展过程,为防治ALI提供新的靶点.
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A类清道夫受体N端第1～27位氨基酸胞浆结构域缺失对功能的影响
目的 确定A类清道夫受体胞浆域中的信号序列,探讨其对于受体功能的影响.方法 构建A类清道夫受体N端第1～27位氨基酸胞浆结构域缺失体的表达质粒,并将其经脂质体介导瞬时转染入CH0细胞中.用Western blot检测A类清道夫受体在细胞中的表达,并用流式细胞仪定量检测转染后的蛋白表达效率.用DiI标记的乙酰化低密度脂蛋白与转染的细胞共孵育,激光共聚焦显微镜下观察乙酰化低密度脂蛋白在细胞内的分布,并进行荧光定量分析.结果 A类清道夫受体N端第1～27位氨基酸胞浆结构域缺失体可大量表达于转染细胞膜和细胞浆.在高浓度乙酰化低密度脂蛋白刺激下,A类清道夫受体N端第1～27位氨基酸胞浆结构域缺失体的细胞内定位发生变化,也可存在于转染细胞核内.A类清道夫受体N端第1～2位氨基酸胞浆结构域缺失体摄取DiI标记乙酰化低密度脂蛋白的能力较全长相比下降约60%,细胞粘附能力较全长A类清道夫受体相比则下降约8.9%.结论 A类清道夫受体的N端第1～27位氨基酸结构对于A类清道夫受体在细胞内的定位表达、结合和摄取配体以及调节细胞粘附的功能具有重要的作用.
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A类清道夫受体参与动脉粥样硬化形成的机制
A类清道夫受体是单核巨噬细胞表面的一种跨膜糖蛋白的三聚体,调节巨噬细胞内脂质沉积,参与动脉粥样硬化斑块的形成.现综述且整理相关A类清道夫受体的新进展,通过炎症调控、内质网应激、巨噬细胞由M1向M2型转化以及胰岛素抵抗等途径,阐明A类清道夫受体在动脉粥样硬化形成中的作用,同时简述了饮食及药物对A类清道夫受体水平的影响.
