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DNA-蛋白交联物与药物相关性白血病的关系
目的 研究DNA-蛋白交联物与化学因素相关性白血病发生、发展之间的关系.方法 由整体动物实验及体外实验两部分组成.整体动物实验包括:①乙双吗啉相关姓白血病动物模型的制备,参照山东大学齐鲁医院血液病室建立的方法进行.纯系615小鼠随机分为1、2及4 mg剂量染毒组及对照组,染毒组连续灌胃染毒2个月;对照组同时给予等量蒸馏水,观察染毒不同时间小鼠外周血象及骨髓象的变化;②外周血白细胞及骨髓细胞DNA的提取及定量参照有关生物化学方法进行;③DNA-蛋白交联物的测定采用酪氨酸125I后标记法进行.体外实验:①体外染毒体系的建立;②DNA-蛋白交联物的测定.结果 乙双吗啉染毒小鼠白血病发病率明显增高,其发病率分别为:1 mg组15%,2 mg组25%,3 mg组25%,与对照组相比,差异有非常显著性(P<0.01).整体动物实验和体外实验均表明,乙双吗啉染毒可使小鼠DNA-蛋白交联物明显增加,与对照组相比,差异有非常显著性(P<0.01).结论 在化学因素相关性白血病的发生、发展过程中,DNA-蛋白交联物可能起重要作用.
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药源性血液系统疾病(下)
7 药物相关性白血病自1971年以来,首先报道细胞毒药物如环磷酰胺、氮芥等治疗骨髓瘤时,患者发生急性粒细胞性白血病.目前已有乳腺癌、肺癌等,以及非肿瘤性疾病如慢性肾炎、类风湿性关节炎、慢性肝炎、硬皮病等,应用细胞毒免疫抑制剂治疗而发生白血病的报道.