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川芎嗪抗伤害性反应作用机制初探
目的观察川芎嗪(TMP)对嘌呤2X(P2X)受体激动剂[三磷酸腺苷(ATP)和α,β-亚甲三磷酸腺苷(α,β-meATP)]、前列腺素E2(PGE2)及P物质(SP)所致大鼠足底急性伤害性反应的影响.方法通过大鼠痛行为反应确定局部应用TMP对ATP等P2X受体激动剂、PGE2及SP所致大鼠足底急性伤害性反应和足底炎症水肿的影响.结果TMP(10mmol/L)明显抑制ATP(1μmol/L)或α,β-meATP(0.6μmol/L)引起的大鼠足底急性伤害性反应.TMP(10 mmol/L)可抑制PGE2(5μmol/L)或α,β-meATP(0.2μmol/L)加PGE2(5μmol/L)引起的伤害性反应.TMP(10mmol/L)不影响α,β-meATP(0.2μmol/L)加SP(10μmol/L)引起的伤害性反应.TMP对PGE2、SP或α,β-meATP分别加PGE2或SP引起的大鼠足底炎症水肿无明显影响.结论TMP主要通过抑制P2X受体兴奋介导的伤害性信息传递产生抗伤害性反应作用.
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川芎嗪对大鼠背根神经节细胞P2X嘌呤受体介导反应的作用
目的探讨川芎嗪(tetramethy1pyrazine,TMP)对嘌呤2X(P2X)受体介导反应的作用.方法在大鼠新鲜分离的背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元标本上应用全细胞膜片钳技术记录川芎嗪对P2X受体激动剂激活电流的影响.结果外加ATP(1～1 000 μmol·L-1)可引起DRG神经元产生激活电流(n=102),ATP-激活电流(IATP)显示快失敏和慢失敏两种形式的内向电流.预加川芎嗪(0.1～10 mmol· L-1)后,大部分(89.2%,91/102)受检细胞可观察到ATP(100 μmol·L-1)-激活电流出现明显的抑制作用.川芎嗪 (1 mmol· L-1)使α,β-meATP (10 μmol·L-1)-激活电流减小.预加川芎嗪(1 mmol·L-1)后ATP(1～1 000 μmol·L-1)激活电流的剂量-效应曲线明显下移.预加川芎嗪(1 mmol·L-1)前后ATP(100 μmol·L-1)的I-V曲线反转电位值不变,均接近0 mV.川芎嗪(1 mmol·L-1)可明显抑制被前列腺素E2(100 μmol·L-1)或P物质(0.1 μmol·L-1)增大的ATP激活电流.通过微电极胞内透析注入PKA抑制剂H89(10 μmol·L-1)至胞内,使川芎嗪(1 mmol· L-1)抑制ATP(100 μmol·L-1)激活电流的作用减小.结论川芎嗪可能是通过PKA系统以及P2X受体离子通道复合体细胞外环的变构调制点影响P2X受体激动剂在大鼠DRG神经元的激活电流.
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P2 X受体的结构解析进展
三磷酸腺苷( adenosine triphosphate,ATP)配体门控P2X受体家族是由7个克隆亚型分别组装的同源或异源三聚体离子通道。研究显示,ATP不仅是细胞中主要的能量来源和核酸组分,在细胞间信息交流中也发挥重要作用。已证实[1-2],P2X受体为非选择性阳离子通道,存在于哺乳动物组织中并调节多种生理功能,可影响神经系统突触信号的快速传递,平滑肌细胞收缩、血小板聚集、巨噬细胞活化、细胞增殖和死亡等。 P2X受体斑马鱼P2X4受体晶体结构的发现极大地推进了对其P2 X受体分子和生理功能的理解,以及其药物靶点的预测和实验验证。本文探讨P2 X受体结构和功能的关系,并简单介绍P2 X受体选择性配体新研究成果。
