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氢溴酸槟榔碱体内对大鼠肝脏CYP2B表达的影响及其机制研究
目的 研究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏细胞色素P450 2B (CYP2B)表达的影响及其调控机制.方法 Wistar雄性大鼠连续ig氢溴酸槟榔碱(4、20、100 mg/kg)7 d,LC-MS/MS法检测肝脏CYP2B活性,Western blotting法检测肝脏CYP2B1/2、组成型雄甾烷受体(CAR)及核内CAR蛋白表达量,定量荧光PCR检测肝脏CYP2B1 mRNA表达量.结果 氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏CYP2B蛋白的表达没有明显影响,但对肝脏CYP2B1 mRNA表达的诱导作用随剂量增加而增强,对CYP2B活性的诱导作用随剂量增加而减弱.此外,给药后肝细胞核内CAR蛋白量增加,但肝细胞总CAR蛋白的量无明显变化.结论 氢溴酸槟榔碱体内通过促进CAR向核内转移,诱导了大鼠肝脏CYP2B活性,且对CYP2B的调控主要发生在转录水平,也可能存在翻译后修饰.
