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三七粉调血脂作用及机制研究
目的 研究三七粉对高脂血症模型大鼠的调血脂作用及其作用机制.方法 采用高脂饲料配合高脂乳剂诱导高脂血症大鼠模型,高脂血症大鼠分别ig给予高、中、低剂量(1.08、0.54、0.27 g/kg)三七粉,以脂必妥(37.8 mg/kg)和辛伐他汀(1.8 mg/kg)为阳性对照,各组每天给药1次,连续给药8周.给药结束后测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平,同时检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;对肝组织进行石蜡切片和HE染色,观察组织病理变化;采用RT-PCR法检测肝组织中低密度脂蛋白受体(LDLR)、组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶(沉默调节因子1,SIRT1)和肝X受体α亚型(LXR-α)的基因表达,同时采用Western blotting法检测肝组织中胆固醇调节元件结合蛋白-2 (SREBP-2)及SREBP裂解激活蛋白(SCAP)的表达水平.结果 三七粉显著降低高脂血症大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平及AST、ALT活性;组织学观察结果显示三七粉明显减轻了肝损伤和脂肪肝;分子水平结果显示,三七粉能上调LDLR和SIRT1、下调LXR-α基因表达.同时,三七粉显著降低了SREBP-2和SCAP的蛋白表达.结论 三七粉具有调血脂、保护肝脏的作用,这可能与三七粉上调SIRT1、下调LXR-α基因表达,进而下调SCAP/SREBP-2信号通路抑制胆固醇合成,以及上调LDLR的基因表达提高肝脏对血液循环中LDL-C盼摄取盼机制有关.
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复方贞术调脂胶囊对非酒精性脂肪肝 LXR-α和SREBP-1c表达的影响
目的：观察复方贞术调脂胶囊( CZC)对非酒精性脂肪肝( NAFLD)大鼠的肝脂肪变性及调控因子LXR-α和SREBP-1c的影响。方法60只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照药辛伐他汀组(4 mg/kg)、CZC低、中、高剂量组(1.5、3、6 g/kg)；采用高脂乳剂灌胃复制大鼠NAFLD模型,同时分组给药8周；取血检测血糖、胰岛素并计算胰岛素抵抗指数,观察肝脏形态学变化以及 LXR-α、SREBP-1c 的mRNA表达。结果 NAFLD模型大鼠出现明显肝脂肪病变,兼有胰岛素抵抗特征。与模型组比较,CZC能明显防治肝脂肪变性,显著降低 NAFLD 大鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数( P<0.05或 P<0．01)；CZC能显著下调大鼠肝组织中LXR-α和SREBP-1c mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论CZC对实验性NAFLD具有明显的防治作用,其机制可能与其调控肝组织LXR-α和SREBP-1c基因以及改善胰岛素抵抗有关。
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姜黄素对糖尿病脑病大鼠海马PPARγ-ABCA1胆固醇转运体的影响
目的 观察姜黄素对糖尿病脑病大鼠学习记忆的影响,并探讨姜黄素对海马组织中PPARγ-ABCA1胆固醇转运体的影响.方法 采用STZ诱导法,构建糖尿病脑病大鼠,分为正常组、姜黄素对照组、糖尿病脑病组和糖尿病脑病姜黄素组.STZ腹腔注射诱导建立糖尿病脑病大鼠,糖尿病脑病姜黄素组和姜黄素对照组予以姜黄素60 mg·kg-1.d-1灌胃,持续12周,余大鼠用等量的羧甲基纤维素钠灌胃,连续12周.通过Morris水迷宫,检测各组大鼠的认知功能变化;采用Western blot检测各组大鼠海马部位的PPAR-γ、LXRα、ABCA1的蛋白表达.结果 Morris实验显示:与糖尿病脑病组相比,姜黄素可以明显改善糖尿病脑病出现的认知功能障碍(P<0.05).糖尿病脑病组PPAR-γ、LXRα、ABCA1的蛋白水平明显低于正常组和姜黄素对照组(P<0.01),而糖尿病姜黄素组海马中PPAR-γ、LXRα、ABCA1的蛋白水平均高于糖尿病脑病组(P<0.01).结论 姜黄素可以改善糖尿病脑病引起的认知功能障碍,而该过程可能依赖海马PPARγ-LXRα-ABCA1胆固醇跨膜转运体的激活.
