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益气活血中药配伍对慢性间歇性低氧复合胰岛素抵抗介导的动脉粥样硬化动物模型的干预效应
该文研究益气活血中药配伍对间歇性低氧(CIH)复合胰岛素抵抗(IR)介导的动脉粥样硬化(AS)小鼠模型的干预效应,并观察SREBP-1c相关信号分子在其中的作用.实验采用高脂饮食诱导联合STZ注射法建立IR的ApoE-/-小鼠模型,以低氧动物饲养仪处理IR-ApoE-/-小鼠模型,每日处理8h,连续处理8周,以建立CIH+IR-ApoE-/-小鼠模型.模型小鼠随机分为7组:常氧对照组(NC)、模型组(CIH)、SREBPs抑制剂组(betulin)、阿托伐他汀组(WM)、益气活血中药低剂量组(TCM-L)、益气活血中药中剂量组(TCM-M)、益气活血中药高剂量组(TCM-H),同时常规饲养的C57BL/6J小鼠10只作为空白对照组(Con).观察益气活血中药配伍(人参皂苷、川芎嗪)对模型小鼠IR,血脂水平,炎症反应,氧化应激及SREBP-1c相关信号分子的干预效应.结果 显示,TCM-H组血糖低于其他实验组(P＜0.05);betulin组、WM组、TCM-H组HDL-C高于CIH组(P＜0.05),TCM-M组、TCM-H组LDL-C低于CIH组(P＜0.05);CIH组血清CRP水平高于其他各组(P＜0.05);TCM-H组SOD水平较CIH组升高(P＜0.05);NC组、CIH组小鼠主动脉可见明显的AS斑块,betulin组、WM组、TCM-H组AS斑块减小;主动脉降段,WM组及TCM-H组AS斑块较CIH组减少且面积较小;TCM-H组主动脉、骨骼肌SREBP-1c和FAS的mRNA及蛋白表达水平均较CIH组降低(P＜0.05);TCM-H组TNF-α和CD106(VCAM-1)蛋白表达水平较CIH组降低(P＜0.05);TCM-H组主动脉、骨骼肌、肝组织p-IRS-1的蛋白表达水平较CIH组升高(P＜0.05);TCM-H组主动脉、肝HIF-1α蛋白表达水平较CIH组降低(P＜0.05).TCM-H组血糖低于其他实验组;CIH组HDL-C低于其他各组,TCM-H组LCL-C低于CIH组;CIH组CRP水平高于其他各组;TCM-H组SOD水平高于CIH组;NC组及CIH组AS斑块较其他组明显增多;在主动脉降段,WM组及TCM-H组AS斑块较CIH组减少且面积较小;在主动脉及骨骼肌,TCM-H组SREBP-1c和FAS的mRNA及蛋白表达水平均较CIH组降低;TCM-H组TNF-α和CD106(VCAM-1)蛋白表达水平较CIH组降低;在主动脉、骨骼肌及肝组织,TCM-H组p-IRS-1的蛋白表达水平较C1H组升高;在主动脉及肝组织,TCM-H组HIF-1α蛋白表达水平较CIH组降低.该研究表明,人参皂苷、TMP配伍能够一定程度改善间歇性低氧复合IR的动脉粥样硬化模型IR及血脂水平,降低炎症反应和氧化应激程度,并终抑制AS进展,其机制可能与抑制SREBP-1c相关信号分子的表达水平有关.
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高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c mRNA的表达
胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要病理生理基础之一,近年来,人们发现一些重要的转录因子也参与了胰岛素抵抗的发生,如过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、肝X受体、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)等.SREBP-1c是核转录因子SREBPs的一个亚型,是脂肪代谢中重要的转录调节因子,在维持脂质代谢平衡中发挥着非常重要的作用.
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高住高练对肥胖大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响
目的:探讨高住高练对高脂饮食肥胖大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响.方法:出生21天离乳SD雄性大鼠280只,肥胖造模成功后挑选160只,2周适应性训练后筛选130只,随机分为13组:对照组(同时视为低住低练0周组、低氧安静0周组和高住高练0周组),低住低练1、2、3、4周组,低氧安静1、2、3、4周组,高住高练1、2、3、4周组.用水平动物跑台进行有氧耐力运动,低住低练各组在常氧下进行速度为26 m/min、1h/d、6 d/w的运动,分别持续1～4周;低氧安静各组每天在低氧下(氧浓度为13.6％,约相当于3500 m海拔高度)生活,自由活动,不安排训练,分别持续1～4周；高住高练各组每天在低氧下(氧浓度为13.6％)生活23 h,训练1h,速度为21 m/min,6d/w,分别持续1～4周(非训练日生活24 h).对照组于正式实验开始前、安静组于相应周数后、运动组于后一次训练后恢复24h取材.分别采用实时荧光定量PCR技术和Western Blot技术检测大鼠肝脏SREBP-1c基因和蛋白表达.结果:相同训练模式不同周数之间比较,高住高练组大鼠肝脏SREBP-1c mRNA和蛋白表达在第1、2、4周较对照组均变化无统计学意义(P＞0.05),第3周mRNA表达降低,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),第3周蛋白表达下降,与1、2周组之间的差异均有统计学意义(P＜0.05).相同周数不同训练模式之间比较,第1、4周,高住高练组肝脏SREBP-1c mRNA和蛋白表达与低住低练组和低氧安静组比较差异无统计学意义(P＞0.05),第2周高住高练组SREBP-1c蛋白表达高于低住低练组(P＜0.01),第3周高住高练组SREBP-1c mRNA和蛋白表达低于低氧安静组(P＜0.05).结论:3周高住高练抑制肥胖大鼠肝脏SREBP-1c mRNA和蛋白表达效果较好.
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石榴鞣花酸对高脂血仓鼠肝脏脂质合成与分解基因表达的影响
目的：观察石榴鞣花酸（PEA）对饮食诱导性高脂仓鼠脂质合成与分解相关基因的影响，探讨PEA降脂的作用机制。方法采用HPLC法测定PEA主要成分；54只雄性仓鼠随机均分为6组：正常对照组（NG，8w普通饲料）；五个高脂组（HFG）：模型对照组(MG)、药物对照组(辛伐他汀1.77mg/kg bw ，SG)、PEA低(PEA-L 44 mg/kg bw)、中(PEA-M 88 mg/kg bw)、高(PEA-H 177 mg/kg bw；)剂量组，后5组为前4w高脂饲料，后4w普通饲料；4w高脂模型建立成功后，以灌胃方式连续给予仓鼠对应处理，第4w、8w检测仓鼠血清 TC、TG含量；采用 RT-PCR法测定肝脏中脂质代谢调控因子固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）mRNA表达和脂肪酸合成酶（FAS）以及脂蛋白脂肪酶（LPL）mRNA表达量。结论 PEA可以降低血液中TC、TG的含量，升高HDL-C的含量，主要通过抑制SREBP-1c mRNA、FAS mRNA的基因表达，促进LPL mRNA的基因表达实现降脂功能。PEA降脂效果存在剂量依赖关系,高剂量PEA 效果较好。
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Ras协同mTOR/SREBP1-c上调miR-182-96-183在肝癌中表达
目的:探讨Ras癌基因诱导的miR-182-96-183高表达机制.方法:采取H-ras12V转基因小鼠肝癌及癌旁组织,miRNA高通量测序检测miR-182-96-183基因表达水平.Westernblot检测调控miR-182-96-183表达的相关信号通路活化状态及其上游转录因子蛋白表达水平.结果:miRNA高通量测序结果表明:与PT相比,T中miR-182-96-183 mRNA表达显著升高(P<0.01).Westernblot检测结果表明:与PT相比,T中ERK、mTOR活化水平显著升高,SREBP-1c蛋白水平显著升高.结论:Ras癌基因可能通过活化mTOR通路激活SREBP-1c上调miR-182-96-183的表达水平.
关键词： 肝癌 miR-182-96-183 RAS mTOR SREBP-1c -
兔激素性股骨头坏死中PPARγ及SREBP-1c的表达研究
目的：观察兔激素性股骨头缺血性坏死骨质中SREBP-1c及PPARγ的表达。方法：使用醋酸泼尼松龙制备兔激素性股骨头缺血性坏死动物模型，采用实时荧光定量PCR 检测PPARγ、SREBP-1c在骨组织中的表达情况。结果：PPARγ、SREBP-1c的表达量在骨组织中较正常组织中显著增多（P＜0.05）；实验组中PPARγ表达量比SREBP-1c mRNA 显著增多（P＜0.05）。结论：SREBP-1c及PPARγ的信号转导途径影响脂肪细胞的分化，其在兔激素性股骨头坏死脂质代谢中发挥重要的作用。
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何首乌与三七提取物防治大鼠非酒精性脂肪性肝病的实验研究
目的:探讨何首乌、三七提取物预防大鼠非酒精性脂肪性肝病及其肝组织SREBP-1c、SCAP表达的影响.方法:除正常对照组外,高脂饲料喂养10周建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型.32只雄性SD大鼠,随机分为4组,每组8只.于造模即日起正常时照组、模型组每天分别给予10 mL/kg饮用水.中药组给予何首乌、三七提取物,易善复组给予易善复灌胃.给药10周后,处死所有大鼠,检测血清LDL、HDL、TG,肝组织TG和SREBP-1c、SCAP mRNA水平.结果:中药组、易善复组血清LDL、HDL、TG,肝组织TG和SREBP-1c、SCAP mRNA水平较模型组降低(P<0.05).结论:何首乌、三七提取物可降低NAFLD大鼠血清、肝脏脂质合成与聚积,从而有效防治NAFLD.
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肾阳虚致高脂血症大鼠中FAS蛋白对甘油三酯的调控作用及机制研究
目的:通过肾阳虚制作高脂血症模型,观察右归丸对模型大鼠FAS蛋白及其上游LXRd等因子表达的影响,以探讨肾阳虚对模型大鼠甘油三酯(TG)的影响机制.方法:利用大剂量肌注氢化可的松制作肾阳虚高脂血症大鼠模型,给予右归丸进行干预,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测实验大鼠肝组织FAS蛋白、LXRα和SREBP-lc表达,通过免疫组化检测实验大鼠肝组织FAS蛋白的表达.结果:大剂量肌注氢化可的松成功复制出了肾阳虚高脂血症的模型大鼠,与正常组比较,右归丸组和模型组肾阳虚高脂血症大鼠肝内LXRα、SREBP-lc和FAS蛋白表达增加(P＜0.05),与模型组比较,右归丸组大鼠肝内LXRα、SREBP-lc和FAS蛋白表达减少(P＜0.05);结论:肌注氢化可的松制造的肾阳虚高脂血症模型可能是上调了LXRα、SREBP-1c和FAS的蛋白的表达而影响了血液中TG的代谢,右归丸可能通过抑制LXRα、SREBP-1c和FAS蛋白的表达来降低模型大鼠TG的含量.
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绞股蓝、生山楂水提物对非酒精脂肪性肝炎大鼠脂质代谢相关因子的调控作用研究
目的:探讨绞股蓝、生山楂水提物预防大鼠非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis,NASH)及其对肝组织SREBP-1c、PPARγ和PPARαmRNA表达水平的影响.方法:40只雄性SD大鼠,随机分为4组,每组10只.除正常对照组外,高脂饲料喂养10周建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型自造模即日起,正常对照组、模型组每天分别给予10mL/kg去离子水灌胃,中药组给予绞股蓝、生山楂水提物,西药组给予易善复混悬液灌胃、给药10周后,处死所有大鼠,观察各组大鼠肝指数,肝组织病理学改变及RT-PCR法检测肝组织SREBP-1c、PPARγ和PPARαmRNA表达水平.结果:与模型组比较,中药组体质量及肝指数明显降低(P＜0.05),脂肪变、小叶内炎症病理评分明显下降(P＜0.01),SREBP-1cmRNA的表达量显著降低(P＜0.01),PPAR αmRNA的表达量升高(P＜0.05),PPARγmRNA表达量较模型组亦有所升高,但无显著统计学差异(P＞0.05).结论:绞股蓝、生山楂水提物可调控SREBP-1c、PPARγ和PPARα的基因表达,对非酒精性脂肪性肝炎有预防作用.
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绞股蓝、生山楂水提物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠SREBP-1c及PPARα水平的影响
目的:探讨绞股蓝、生山楂水提物治疗非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用机理.方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常组(10只)、造模组(30只).造模组以高脂饲料喂养10周后,恢复普通饲料喂养,将其随机分为3组,即模型组(10只)、中药治疗组(10只)、易善复治疗组(10只),给药治疗4周.于14周末处死各组大鼠,观察各组大鼠的肝组织病理学改变,检测肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL、LDL)、肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,肝匀浆总胆固醇(TC)及RT-PCR法检测肝组织固醇调节原件结合蛋白-1c (SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα) mRNA的表达水平.结果:与模型组比较,绞股蓝、生山楂水提物治疗组肝脂肪变性程度和炎症活动度、肝功、血脂、肝匀浆TC、MDA、SOD有明显改善及SREBP-1c mRNA的表达量降低、PPARα mRNA的表达量升高.结论:绞股蓝、生山楂联合应用,能有效改善脂质代谢紊乱及肝功能、抗脂质过氧化,抑制SREBP-1c的基因表达,增强PPARα的基因表达,从而发挥治疗NASH的疗效.
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新疆汉族人群SREBP-1c基因54G/C多态性与急性心肌梗死的相关性研究
目的:探讨固醇调节元件结合蛋白-1c基因18号外显子54G/C基因多态性与新疆地区汉族人群心肌梗死的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对230例急性心肌梗死患者和212例健康受试者SREBP-1c基因18号外显子54G/C位点进行分析,同时进行血糖及血脂水平检测.数据处理利用PEMS for windows 3.1软件包完成,用Hardy-Weinberg平衡检验样本的群体代表性,各组基因型和等位基因频率差异比较用x2检验,连续变量的比较用t检验.结果:SREBP-le基因18号外显子54G/C在病例组和健康对照组中基因型频率分别为:CC型13.04%和4.25%,CG型34.78%和36.32%,GG52.17%和59.43%.两组CC基因型差异具有统计学意义(P＜0.05),且病例组C等位基因频率高于对照组(P＜0.05),而GC和GG基因型差异羌统计学意义(P＜0.05).不同基因型问血糖、血脂水平差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:CC基因型和等位基因C可能增加急性心肌梗死发生的风险,并可影响病人的血糖、甘油三酯代谢.
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海地瓜硫酸软骨素对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响
目的 研究海地瓜硫酸软骨素(Acaudina Molpadioides chondroitin sulfate,AM-CHS)对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响,并探讨其作用机制.方法 采用传统的鸡尾酒诱导剂诱导分化3T3-L1前脂肪细胞,以MTT法检测AM-CHS对3T3-L1前脂肪细胞及不同分化阶段3T3-L1细胞增殖活性的影响;分别采用油红O染色和甘油三酯(triglycerides,TG)含量测定法评价其对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响.采用RT-PCR法检测脂肪细胞中过氧化物酶体增殖体激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptors gamma,PPARγ)、CCAAT增强子结合蛋白α (CCAAT/enhancer binding protein alpha,C/EBPα)、固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)等分化相关基因的mRNA表达水平.结果 AM-CHS能明显抑制3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞的增殖,抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化过程,以对分化早期的抑制作用强.RT-PCR结果表明,AM-CHS能明显降低脂肪细胞PPARγ、C/EBPα和SREBP-1c mRNA的表达.结论 海地瓜AM-CHS能明显抑制3T3-L1前脂肪细胞的增殖和分化,其作用机制与下调分化相关基因PPARγ、C/EBPα和SREBP-1c的表达有关.
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脂肪酸对大鼠原代肝细胞GCK与SREBP-1c基因的影响
目的 探讨3种不同外源性脂肪酸对大鼠原代肝细胞糖代谢相关的葡萄糖激酶(GCK)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)基因表达的影响,为饮食预防糖尿病提供参考依据.方法 用改良二步胶原酶灌注法提取SD大鼠的肝脏细胞并进行培养；根据预实验的结果确定脂肪酸的用量；分别用0、3.2和12.8 g/ml的软脂酸(PA)、油酸(OA)和二十二碳六烯酸(DHA)处理细胞6h;采取RT-PCR法检测GCK mRNA和SREBP-1c mRNA的表达量.结果 ①高剂量脂肪酸(12.8 μg/ml)处理时,PA组和OA组GCK mRNA表达量较对照组分别升高了40.14％和36.58％,SREBP-1c mRNA表达量较对照组分别升高了48.59％和29.12％,差异均有统计学意义(P＜0.05).②低剂量脂肪酸(3.2 μg/ml)处理时,PA组和DHA组SREBP-1c mRNA表达量较对照组分别降低了23.13％和17.64％,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 外源性脂肪酸的种类和剂量都能够影响大鼠原代肝细胞中GCK和SREBP-1c基因的表达.
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固醇调节元件结合蛋白-1c基因多态性与冠状动脉粥样硬化的关系
目的:探讨固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)基因18号外显子54G/C多态性与湖北汉族人冠状动脉粥样硬化(ACD)的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法和基因测序技术,对166例ACD患者(ACD组 )和122例健康人(对照组)SREBP-1c基因18号外显子54G/C位点进行分析,并测定血脂水平.结果:SREBP-1c基因18号外显子54G/C在ACD组和对照组中基因型频率分别为CC型6.63%和4.92%,GC型39.76%和28.69%,GG型53.61%和66.39%,差异无显著性意义(P＞0.05);ACD组C等位基因频率高于对照组(26.51% vs 19.26%,P＜0.05).不同基因型间血脂水平差异均无显著性意义(P＞0.05).结论:等位基因C可能增加ACD发生的风险.
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柴苓调肝颗粒对非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗机制的探讨
[目的]探讨柴苓调肝颗粒治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制.[方法]将造模成功的63只雄性Wistar大鼠随机分成7组,每组9只,分别为模型组,饮食控制组,甘乐对照组,三七脂肝丸对照组,柴苓调肝颗粒高、中、低剂量组,未造模的9只大鼠为正常对照组；检测各组的血糖、血胰岛素、肝脏SOCS-3mRNA和SREBP-1c mRNA表达.[结果]与正常对照组相比,模型组血糖、血胰岛素、肝组织S)CS-3mRNA、SREBP-1c mRNA表达显著上调；柴苓调肝颗粒高、中、低剂量组SOCS-3mRNA、SREBP-1cmRNA表达较模型组下调,且血糖、血胰岛素水平下降；用药各组间比较,差异无统计学意义.SOC-3mRNA表达水平与胰岛素抵抗指数、SREBP-1c mRNA表达水平呈显著正相关.[结论]SO)C-3可能通过胰岛素抵抗及上调肝组织SREBP-1c mRNA表达参与NAFLD发病,柴苓调肝颗粒能抑制肝脏SO)C-3 mRNA及的SREBP-1c mRNA表达,对NAFLD有一定治疗作用.
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枳椇子对乙醇体外诱导脂肪变性肝细胞的影响
建立乙醇体外诱导的L-02肝细胞脂肪变性模型,探讨不同浓度乙醇对肝细胞的损伤及枳椇子水提取液对其是否有防治作用.
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山银花黄酮类提取物对人肝L-02细胞甘油三酯蓄积及SREBP-1 c表达的影响
目的：观察山银花黄酮类提取物对人肝L-02细胞甘油三酯蓄积的影响,并初步探讨SREBP-1c蛋白及基因表达在其中的作用。方法油红O染色初步观察山银花黄酮类提取物对脂变人肝L-02细胞中脂滴形成的影响。然后以脂变人肝L-02细胞为模型,不同浓度(0、5、10、20 mg/L)山银花黄酮类提取物作用于细胞24 h以及10 mg/L山银花黄酮类提取物作用于细胞不同时间(0、12、24、48、72 h),生化试剂盒测定细胞内甘油三酯(TG)的含量,Western印迹法检测细胞内SREBP-1c蛋白表达变化,实时荧光定量PCR检测细胞内SREBP-1c mRNA表达变化。结果山银花黄酮类提取物显著降低人肝L-02细胞中脂滴含量,细胞内TG水平下降,SREBP-1c蛋白及基因表达下调,且呈现一定的剂量和时间依赖性。结论山银花中黄酮类提取物能引起人肝L-02细胞TG含量下降,且这种作用与SREBP-1c蛋白及基因表达下调有一定关系。
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鸡骨草对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织SREBP-1c表达的影响
目的:研究鸡骨草不同溶媒提取物对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝细胞固醇调节元件结合蛋白lc(SREBP-1c)表达的影响.方法:长期喂养高脂肪乳建立大鼠NAFLD模型,给予不同溶媒提取的鸡骨草溶液,检测大鼠血脂及肝组织总超氧化物歧化酶、丙二醛水平,并进行肝组织病理组织学检查及RT-PCR法检测SREBP-1 c表达.结果:鸡骨草水提物可显著降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛及SREBP-1c水平,显著升高高密度脂蛋白胆固醇、总超氧化物歧化酶水平;鸡骨草50％醇提物组的效果次之、95％醇提物组的效果不明显.结论:鸡骨草水提物能调节SREBP-1c水平,对NAFLD大鼠有一定治疗作用.
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大鼠非酒精性脂肪肝病中LXR-α和SREBP-1c表达及罗格列酮的干预研究
目的 观察罗格列酮对高脂饲料喂养的SD大鼠肝细胞脂防变性的防治作用.方法 42只雄性健康SD大鼠正常喂养1周后,随机分为正常对照组、非酒精性脂肪性肝病组、罗格列酮早期干预组(即高脂喂养4周后予罗格列酮干预,又随机分为低、高剂量治疗组)、罗格列酮晚期干预组(即高脂喂养8周后予罗格列酮干预,又随机分为低、高剂量治疗组).12周末,处死所有大鼠,测量大鼠体质量及肝脏湿重,检测血清及肝匀浆液中脂质的变化;肝组织病理学检查及脂肪变性程度的判定,并检测肝X受体(LXR)-α、SREBP-1c的mRNA的表达.结果 (1)与对照组比较,模型组大鼠体质量、肝指数均升高(P<0.05),罗格列酮治疗后大鼠体质量高于模型组,但肝指数显著低于模型组(P<0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性.(2)与对照组比较,模型组存在脂质代谢紊乱(P0.05),罗格列阿酮治疗后脂代谢紊乱明显改善(P<0.05),且早期干预优于晚期十预,并呈剂量依赖性.(3)与对照组比较,模型组有程度不同的脂肪变形,以中、重度为主(P<0.05),罗格列酮治疗后脂肪变以轻度为主,较模型组明显改善(P<0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性.(4)与对照组比较,模型组LXR-α、SREBP-1c mRNA水平均显著增高(P<0.05),罗格列酮治疗后LXR-α、SREBP-1c表达水平均明显下降(P<0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性.结论 罗格列酮可减轻肝脏脂肪变性,对非酒精性脂肪性肝病有一定治疗作用,且早期干预治疗效果优于晚期治疗效果,并具有剂量依赖性,其分子机制町能是通过调节LXR-α的表达而下调肝脏中SREBP-1c水平.
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复方贞术调脂胶囊对非酒精性脂肪肝 LXR-α和SREBP-1c表达的影响
目的：观察复方贞术调脂胶囊( CZC)对非酒精性脂肪肝( NAFLD)大鼠的肝脂肪变性及调控因子LXR-α和SREBP-1c的影响。方法60只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照药辛伐他汀组(4 mg/kg)、CZC低、中、高剂量组(1.5、3、6 g/kg)；采用高脂乳剂灌胃复制大鼠NAFLD模型,同时分组给药8周；取血检测血糖、胰岛素并计算胰岛素抵抗指数,观察肝脏形态学变化以及 LXR-α、SREBP-1c 的mRNA表达。结果 NAFLD模型大鼠出现明显肝脂肪病变,兼有胰岛素抵抗特征。与模型组比较,CZC能明显防治肝脂肪变性,显著降低 NAFLD 大鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数( P<0.05或 P<0．01)；CZC能显著下调大鼠肝组织中LXR-α和SREBP-1c mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论CZC对实验性NAFLD具有明显的防治作用,其机制可能与其调控肝组织LXR-α和SREBP-1c基因以及改善胰岛素抵抗有关。
