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中药预防激素性股骨头缺血性坏死机制探讨
缺血性股骨头坏死是目前髋关节常见的疾病之一.而随着糖皮质肾上腺激素(以下简称激素)在临床上的大量应用,激素性股骨头缺血性坏死(glucocorticoid-induced avasadar necrosis of the femoral head,GANFH)也成为目前非创伤性股骨头坏死的首要原因.本文就激素性股骨头坏死的发生机制及中药对其预防的机制的预防做一探讨.
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激素性股骨头坏死的发病机制研究现状
长期过量糖皮质激素作用下,股骨头局部区域易出现骨小梁、骨髓坏死和股骨头变形、塌陷,进而造成髋关节功能障碍,形成激素性股骨头坏死.激素性股骨头坏死占非创伤性股骨头坏死的比率大,其发病率高,临床危害较大,而发病机制尚未达成共识.该文就普遍被认可的激素性股骨头坏死发病机制诸如脂质代谢紊乱、骨质疏松、骨内压增高、血管内凝血等学说进行深入探析,为该病的进一步研究提供理论依据.
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中药预防激素性股骨头坏死临床初步研究
目的 探讨中药预防激素性股骨头坏死的可行性与有效性.方法 对肾移植术后需激素治疗的患者同时进行中药干预,术后2～4周开始口服活骨0号,每日1剂,服药时间3个月,12个月后行双髋关节MRI检查,观察患者股骨头坏死发生情况;用药前及治疗后3个月、12个月分别检查AST、ALT、BUN、CR、LDL、HDL、CHO、TG等相关指标,观察肝肾功能及血脂变化情况.结果 临床检查及影像学检查显示,所有入选病例无股骨头坏死病史;用中药后12个月,髋关节MRI显示15例病例中出现1例髋股骨头坏死,发病率为6.7%,低于文献报道的33%.结论 中药对激素性股骨头坏死的发生具有一定的预防作用,对患者的肝肾功能无不良影响,也未发现患者服药后有其他副作用,初步证明了其有效性和安全性.
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中医药治疗激素性股骨头坏死研究概况
随着激索在临床广泛应用和医学不断发展,激素所致股骨头坏死表现出逐渐增多趋势,现已占非创伤性股头坏死首位,但该病确切发病机制仍未清楚,目前有以下几种学说:脂肪代谢紊乱学说,血管内凝血学说,血管功能障碍学说,骨质疏松和激素的细胞毒作用,骨内压增高学说.近年来,国内学者采用中医中药方法对其治疗进行了积极探索,取得了一定进展.现综述如下.
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丹参对激素性股骨头坏死的疗效及作用机制的研究概述
通过对相关文献归纳总结，从中西医两个方面论述激素性股骨头坏死的机制，介绍丹参的药理学研究，分析其对激素性股骨头坏死（ Steroid－induced Avasulat Necrosis of the Fcromal Head）的疗效及作用机制，即疏通微循环、改善血液性能、发挥类雌激素作用等。总结丹参与其他疗法耦合对股骨头坏死的效果。
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活骨丹胶囊对大鼠血液流变学及部分生化指标的影响
目的:研究活骨丹胶囊对实验大鼠激素性股骨头坏死模型的血液流变学、血脂、血钙、骨代谢等指标的影响.方法:取清洁级健康SD大鼠60只,雌雄各30只,按体重随机分成空白组,模型组,阳性对照药仙灵骨葆胶囊组(0.28 g·kg-1),活骨丹胶囊高、中、低剂量组(1.80,0.90,0.45 g·kg-1).除空白组外,各组每周1次大腿内侧im醋酸泼尼松龙(24.5 mg·kg-1),连续8周造模,在造模的同时,各给药组均灌胃给药,模型组和空白组给予等量蒸馏水,预防性灌胃给药8周后取血测定大鼠全血黏度,血浆黏度,血沉K值,血清总胆固醇(CHO),甘油三酯(TG)的含量,血清碱性磷酸酶(ALP),酸性磷酸酶(ACP),血钙(Ca),血磷(P)的含量.结果:与空白组比较,模型组中高、中、低各组切变率下的全血黏度均显著升高(P＜0.01),血沉K值及血浆黏度均显著升高(P＜0.01),血清中CHO,TG,ALP的含量均显著升高(P＜0.01),血清Ca含量升高(P＜0.05).与模型组比较,活骨丹胶囊各剂量组可明显增加血清中的Ca,P含量,同时降低ALP和ACP的活性,降低全血黏度,血浆黏度及血脂,差异有显著性意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论:活骨丹对于骨质破坏所引起的ALP,ACP升高有一定的拮抗作用,同时能降低血脂,调节血清中的Ca,P沉积,增加骨密度.
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补肾方对激素性股骨头坏死大鼠的骨修复作用
目的:观察补肾方对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠股骨头骨修复的作用.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,补肾方高、中、低剂量组和阳性药健骨生丸组.除正常组外其余各组臀肌注射21 mg·kg-1甲泼尼龙琥珀酸钠,1d1次,连续3d,建立单纯性糖皮质激素股骨头坏死模型.各给药组从第4天开始,分别给予5.3,10.6,21.2 g·kg-1的补肾方和1.68 g·kg-1健骨生丸,给药6周后取血和股骨头,HE染色观察股骨头组织的病理学改变,Micro-CT扫描观察股骨头骨形态变化并进行骨计量学分析,ELISA检测血清骨形成标志物骨钙素(BGP)和降钙素(CT)含量.结果:模型组大鼠股骨头表现出大量空骨陷窝和脂肪细胞、骨小梁变窄或断裂、骨髓腔内血细胞减少、可见大量坏死区等组织病理学改变;还可见股骨头塌陷、骨质减少、骨小梁稀疏等影像学改变,骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁模式因子、骨小梁数量、骨密度等骨计量学参数降低而骨小梁分离度升高,血清BGP和CT含量也显著降低;与模型组比较,补肾方中、高剂量组能明显改善大鼠股骨头组织病理学改变程度,补肾方高、中、低剂量组均显著抑制骨坏死程度,中、高剂量组还显著升高血清BGP和CT的含量(P＜0.05,P＜0.01);健骨生丸组的作用与补肾方中剂量组的作用相当.结论:补肾方组能明显改善SONFH大鼠股骨头组织病理学和影像学改变,增加血清中BGP及CT的含量,这一促进骨修复的作用可能是其防治激素引起的股骨头骨坏死的机制之一.
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活血通络汤预防激素性股骨头缺血性坏死兔造模过程中对AKP、Jagged1表达的影响
目的:研究活血通络汤预防性治疗激素性股骨头缺血性坏死(SANFH)兔造模过程中对碱性磷酸酶(AKP)、Jagged1表达的影响.方法:将192只日本大耳兔随机分为空白组、模型组、治疗组、预防组4组,各48只.除空白组外,均在第3周开始运用贺西京造模法造模,造模周期为6周.观察造模前、造模中、造模后相对应的时间点即第2、5、8周末家兔股骨头大体形态、血清AKP、Jagged1的动态变化.同时做股骨头镜检(光镜)、计算空骨陷窝率.结果:Jagged1表达方面,4组均呈逐渐递增趋势,模型组高,预防组、治疗组两组间无可比性.AKP浓度方面,预防组、治疗组、模型组均呈递增趋势,预防组的AKP含量低于治疗组、模型组,模型组浓度高.空骨陷窝率方面,预防组有下降趋势,治疗组、模型组均逐渐上升,但治疗组上升幅度小于模型组.结论:活血通络汤可以明显下调Jagged1、AKP的表达,促进新生血管的形成、促进骨钙量上升、促进骨代谢、减少骨钙流失、促进骨质成熟,有效改善股骨头局部缺血缺氧环境,从而有效干预股骨头缺血坏死的形成.
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补骨脂干预兔激素性股骨头坏死空骨陷窝的影响
目的:以马血清加甲强龙造模激素性股骨头坏死模型为研究对象,研究补骨脂治疗激素性股骨头坏死的初步效果和作用机制,为其临床应用提供理论依据.方法:选用日本大耳白兔30只,马血清+甲基强的松龙建立激素性股骨头坏死兔模型,分为空白组、模型组、治疗组3组进行比较.造模完成后,空白组,模型组每天用0.9％氯化钠溶液10mL灌胃1次,治疗组用补骨脂提取液10mL灌胃1次.8周后,解剖出股骨头并观察股骨头形态,色泽,脱钙,包埋,切片,HE染色,光镜下检测各组骨陷窝数,计算空骨陷窝比率,并进行不同组间比较.结果:补骨脂可促进成骨细胞增殖,抑制破骨细胞分离,光镜下可见空白组和治疗组空缺骨陷窝率显著低于模型组(P＜0.05),股骨头骨组织再生以达到防治骨质疏松的作用,进一步达到治疗股骨头坏死,延缓塌陷的目的.结论:补骨脂提取液能够促进体外成骨细胞增殖及分化成熟,抑制破骨细胞活性、促进股骨头骨再生,改变股骨头内环境向好的方向转变,防治激素引起的骨质疏松,为其能够治疗激素引起的股骨头坏死提供了初步理论依据.
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淫羊藿干预激素性股骨头坏死的研究
目的:观察在淫羊藿的干预下激素性股骨头坏死的骨小梁面积比、空骨陷窝率、脂肪细胞平均直径的变化情况,以确定淫羊藿防治该病的相关机制.方法:将取出的股骨用温0.9％氯化钠溶液冲洗数次,在超净工作台内用钳子夹碎股骨两端,用10mL DMEM培养液冲洗骨髓腔多次,反复吹打,将团块细胞吹匀.过滤、离心之后加入含10％FBS的DMEM培养液以2×106/mL细胞密度接种于75cm2细胞培养瓶中,置于37℃,5％CO2,饱和湿度的CO2培养箱中培养,细胞80％汇合后传代.取第二代MSCs以每孔1×105个细胞接种于6孔培养板,定为实验的0d.在倒置显微镜下逐日观察MSCs形态及生长分化情况.实验第10天时,一部分细胞用反复冻融法进行裂解,离心取上清用ALP试剂盒测定细胞内ALP活性;实验第21天时,其余细胞油红“0”染色,光镜下观察脂肪细胞形态并计数.结果:模型组骨小梁面积比处较低水平,与试验组、空白组之间的差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组空缺骨陷窝率处较高水平,与试验组、空白组之间的差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组脂肪细胞平均直径处较高水平,与试验组、空白组之间的差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:激素可引起股骨头空骨陷窝比率升高、脂肪细胞直径增大及骨小梁面积比降低,淫羊藿可改善上述变化.
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激素性股骨头坏死大鼠模型股骨钙、磷、镁、锌元素含量变化的研究
目的:明确激素性股骨头坏死(SANFH)大鼠模型形成过程中骨组织Ca、P、Mg、Zn元素含量的变化规律.方法:96只SD大鼠随机分为空白组与模型组,每组48只,采用尾静脉注射大肠杆菌脂多糖40μg/kg,2d后臀肌注射甲基强的松龙40mg/kg,3d,建立SANFH模型;空白组臀肌注射等体积0.9％氯化钠溶液.分别于造模4、8、12周后分批处死各组大鼠,分离股骨,通过系统方法学考察建立股骨中各元素电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)含量测定方法,分析比较SANFH大鼠模型形成过程中股骨各元素含量变化.结果:各元素在其线性范围内均呈现良好的线性关系(r≥0.999),平均加样回收率在99.96％-101.40％之间(RSD＜3％,n=6).与空白组比较,模型组股骨Ca、P元素含量均呈下降趋势,但雄性模型组大鼠股骨Ca、P含量在造模8、12周显著下降(P＜0.05);雌性模型组大鼠股骨P含量在造模8周著性下降(P＜0.05);而模型组大鼠股骨M g、Zn含量则无显著差异.结论:SANFH发病过程中会伴随引起骨组织Ca、P元素含量的变化,提示可将股骨Ca、P含量作为SANFH模型评价指标及药物干预的药效评价指标.
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长期注射激素对兔股骨头骨组织中TGF-β1、MMP-2、BGP及RunX2表达的影响
目的:观察激素性股骨头坏死兔模型骨组织中相关因子的表达情况,探讨激素性股骨头坏死的可能作用机制.方法:健康普通级新西兰家兔20只按完全随机原则分成两大组(试验组10只,对照组10只),试验组注射甲基泼尼松龙造激素性股骨头坏死兔模型.两组兔行X线片、MRI检查,并采用免疫组织化学检测股骨头标本骨组织中TGF-β 1、MMP-2、BGP表达水平,采用qPCR检测股骨头标本骨组织中RunX2的表达水平.结果:试验组兔X线片检查、MRI检查以及病理检查均示股骨头坏死,对照组兔X线片检查、MRI检查以及病理检查均无股骨头坏死征象.免疫组织化学检测试验组兔股骨头骨组织中TGF-β 1、MMP-2、BGP的表达结果较对照组低,差异均具有统计学意义(P＜0.001);qPCR检测试验组兔股骨头骨组织中RunX2信号的表达结果较对照组低,差异均具有统计学意义(P＜0.001).结论:激素性股骨头坏死的机制可能与股骨头骨组织中的TGF-β 1、MMP-2、RunX2、BGP表达水平过低相关.
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激素性股骨头坏死案
笔者在北京中医院进修期间,随马淑华主任医师以针刺为主,治愈激素性股骨头坏死1例,报道如下.
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靶向性钻孔减压联合辛伐他汀、补肾活血汤治疗早期激素性股骨头坏死的临床观察
目的:观察靶向性钻孔减压联合辛伐他汀、补肾活血汤治疗早期激素性股骨头坏死的疗效.方法:对82髋(2010年5月至2013年5月)早期(ARCO分期Ⅰ、Ⅱ期)激素性股骨头坏死患者按随机数字表法分为对照组和治疗组各41髋.对照组采用靶向性钻孔减压联合辛伐他汀治疗,治疗组在对照组基础上服用补肾活血汤,治疗后随访3年,根据Harris评分标准、骨代谢生化指标(ALP、BGP)及MRI检查观察疗效.结果:根据Harris评分标准、骨代谢生化指标(ALP、BGP)及MRI检查结果,2组治疗后较治疗前均有改善,且治疗组优于对照组.结论:早期激素性股骨头坏死采用靶向性钻孔减压联合辛伐他汀及补肾活血汤治疗临床效果好.
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从痰论治激素性股骨头坏死OPG/RANK/RANKL信号调控机制研究进展
近年来,激素的不规范使用导致激素性股骨头坏死(SANFH)的发病率呈上升趋势.中医药防治SANFH疗效确切,受到广泛关注,但由于缺乏药效学机理的分子生物学依据,尚未达到标准化治疗水平.OPG/RANK/RANKL信号通路的发现,为临床防治骨代谢疾病开辟了新途径.该信号通路与SANFH"脾虚生痰-由痰致瘀-因瘀致痹"的病机演变密切相关,从痰论治SANFH的分子生物学效应终可通过该信号通路调控的微观信息来表达.本文探讨从痰论治SANFH与OPG/RANK/RANKL信号调控机制的相关性,结合骨代谢调控机制探讨SANFH的中医辨治,为临床及深入研究提供依据.
关键词： 激素性股骨头坏死 OPG/RANK/RANKL信号通路 从痰论治 机制 综述 -
从"虚"论治激素性股骨头坏死与OPG/RANK/RANKL系统相关性研究进展
近年研究表明,中医药治疗骨代谢疾病如激素性股骨头坏死疗效确切,受到广泛关注,但由于缺乏药效机制的分子生物学依据,尚未达到科学标准化治疗水平.OPG/RANK/RANKL系统的发现成为骨代谢疾病防治及研究的新切入点,激素性股骨头坏死"脾肾亏虚-由痰致瘀-因瘀致痹"的病机演变与该系统密切相关,从"虚"论治的效应终可通过该系统轴向调控的微观信息来表达.本文初步探讨激素性股骨头坏死的中医辨治,并结合OPG/RANK/RANKL系统对骨代谢的调控机制阐述其相关性,为该病的防治及后续研究提供依据.
关键词： 激素性股骨头坏死 OPG/RANK/RANKL系统 脾肾亏虚 综述 -
激素性股骨头坏死的辨证施护
激素性股骨头缺血性坏死(steroid induced avaseular necrosis of femoral head,SANFH)是指长期使用或间断大量使用肾上腺皮质类固醇激素(以下简称激素)引起的股骨头缺血坏死.自1957年Pietrgrami和Mastromarino报告了第1例由于治疗天疱疮连续4年服用激素而发生股骨头坏死以来,随着激素在临床上应用的日益广泛,以及激素滥用,本病在国内外报道越来越多,有认为目前已明显高于股骨颈骨折等外伤所致的股骨头坏死,有的统计占股骨头坏死的62.32%.
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多孔钽棒配合股骨头坏死愈胶囊治疗激素性股骨头坏死临床观察
目的 观察多孔钽棒配合股骨头坏死愈胶囊治疗激素性股骨头坏死的临床疗效.方法 选择50例激素性股骨头坏死患者(共60髋),按照入组时间随机分为治疗组和对照组,每组各25例(30髋),对照组给予多孔钽棒植入治疗,治疗组在多孔钽棒植入术后配合股骨头坏死愈胶囊口服,5粒/次,3次/日,连续2个月,后2次/日,连续4个月,术后进行随访观察患者患髋Harris评分,评价疗效和股骨头生存时间.结果 共有49例(59髋)获得随访,两组患者治疗后髋关节Harris评分较术前明显提高,差异有统计学意义(P＜0.01),且治疗组治疗后Harris评分高于对照组,临床疗效及股骨头生存时间均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 多孔钽棒配合股骨头坏死愈胶囊治疗激素性股骨头坏死疗效较好,能显著改善患髋功能,延长股骨头生存时间.
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活络骨康丸对激素性股骨头坏死血液流变学的影响
目的：探究活络骨康丸对激素性股骨头坏死血液流变学的变化情况及临床疗效。方法：选取激素性股骨头坏死患者70例（91侧），应用活络骨康丸口服治疗6个月，并检测患者在治疗前后血液流变学的变化情况。结果：经过治疗患者红细胞电泳时间、红细胞压积、血浆比粘度、全血比粘度和治疗前相比有显著性差异（P<0.05）。结论：活络骨康丸可改善激素性股骨头坏死患者血液流变学状态，以利于改善股骨头内的微循环，促进缺血坏死区的修复和再生。
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右归饮对激素性股骨头坏死大鼠血液骨矿物质盐及骨密度的影响
目的 探讨右归饮治疗激素性股骨头坏死的可能作用机理.方法 30只SD大鼠随机分成正常对照组、右归饮组、激素模型组,每组10只.激素模型组和右归饮组采用腹腔内注射大肠杆菌内毒素联合肌肉注射甲泼尼松龙琥珀酸钠建立激素性股骨头坏死模型,正常对照组给予等量生理盐水注射.右归饮组在造模的同时每天给予右归饮20g/ (kg· d)灌胃,连续8周,激素模型组和正常对照组予等容积生理盐水灌胃.观察各组大鼠一般情况,于第4、8周末行骨X线及骨密度检测,第8周末测定血清钙、磷水平.结果 与正常对照组比较,激素模型组和右归饮组大鼠第2周开始至第8周体重均明显降低(P＜0.05);从第3周至第8周右归饮组大鼠体重较激素模型组明显升高(P＜0.05).激素模型组大鼠第4、8周股骨干、股骨头、脊柱骨密度水平均较正常对照组明显下降,而右归饮组第4周时股骨干、股骨头和第8周时股骨干、股骨头、脊柱骨密度水平较激素模型组明显升高(P＜0.01).与正常对照组比较,右归饮组和激素模型组血清钙、磷水平均降低(P＜0.01);与激素模型组比较,右归饮组血清钙、磷水平升高(P＜0.01). 结论 右归饮能明显提高激素性股骨头坏死模型大鼠的骨密度,其机理可能与改善血清钙、磷水平有关.
