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  • 三七皂苷R1通过雌激素受体调节ATF6/Akt信号通路减轻OGD/R所导致的神经元损伤

    作者:侯倩伶;王岩;李英博;胡雪莲;王莎莉

    三七皂苷R1(notoginsenoside R1,NGR1)是传统中药三七的重要活性成分,也是雌激素受体激动剂.因其蕴含抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种 功能,故在疾病治疗中被普遍运用.为阐明NGR1在缺血缺氧性脑病(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)中的潜在神经保护作用机制,该研究采用原代皮层神经元建立氧糖剥夺再灌 注(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤模型,并且给予NGR1及雌激 素受体阻断剂ICI-182780处理,然后分别采用MTT,LDH和Hochest 33342染色检测神经元存活率、细胞膜完整性和凋亡,Western blot检测抗凋亡通路ATF6α,p-Akt,Akt蛋白及凋亡相关蛋 白Bax,Cleaved Caspase-3的表达.结果显示:神经元在OGD/R损伤后,其细胞存活率明显下降(P<0.05)、细胞膜相对完整性显著降低(P<0.05)、细胞凋亡加重(P<0.05),ATF6α,p-Akt表达下调且促凋亡蛋白Bax,Cleaved Caspase-3表达增加(P<0.05).NGR1处理后能够减轻OGD/R造成的神经元细胞损伤,上调ATF6α表达、促进Akt磷酸化并 且减少Bax,Cleaved Caspase-3蛋白的表达(P<0.05),但是,NGR1的这些神经保护 性作用能够被雌激素受体阻断剂ICI-182780阻断.研究结果证实:NGR1在缺血缺氧情况下 对神经元具有保护性作用,该保护作用可能是NGR1通过雌激素受体调控ATF6/Akt信号通路实 现的.

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