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益气活血通络解毒方对小鼠肺缺血/再灌注损伤的作用及其机制
目的:探讨益气活血通络解毒方(YHTF)对小鼠的肺部缺血/再灌注(I/R)损伤,及对I/R引起的氧化应激反应的作用.方法:成年雄性10～12周龄C57BL/6J小鼠70只,体重(21 ～25)g,采用在体左肺门夹闭法复制缺血/再灌注损伤模型.随机分为7组:正常对照组(C),羧甲基纤维素钠carboxyl methyl cellulose-Na(CMC-Na)+正常对照组(CC),羧甲基纤维素钠+假手术组(CS),羧甲基纤维素钠+ I/R模型组(CIR),羧甲基纤维素钠+YHTJF低、中、高浓度干预组(CYL、CYM、CYH).CN、CS、CIR组术前连续7d腹腔注射CMC溶液,CYL、CYM、CYH组术前连续7d腹腔注射低、中、高浓度的YHTJF溶液.术毕,取左肺测定肺组织干湿比(W/D)及总肺含水量(TLW),行肺组织损伤评估(IQA),光镜观察肺组织形态学结构改变.TUNEL测组织细胞凋亡指数(AI).检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO).结果:相比C组,CC组和CS组所有检测指标均无明显差异,CIR组的W/D、TLW、IQA、AI明显升高(P＜0.01),肺组织形态学破坏显著;MDA含量、MPO活力明显升高,SOD活性显著降低.与CIR组比较,CYL组、CYM组、CYH组W/D、TLW、IQA、AI的表达均明显下降(P＜0.01),组织损伤明显减轻,CYM组各项指标数值改善明显,组织损伤轻;3个用药组的MDA含量、MPO活力明显下降,SOD活性显著升高,其中中剂量用药组氧化应激指标变化突出.结论:YHTJF可有效减轻小鼠缺血/再灌注性肺损伤,以中剡量效果为佳,其机制可能与其抑制体内氧化应激反应、减轻肺组织细胞凋亡有关.
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肺缺血/再灌注损伤的体外研究模型应用进展
背景 肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cells.AECs)或肺微血管内皮细胞(pulmonary microvaseular endothelial cells,PMECs)缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤模型是体外研究肺缺血/再灌注损伤(lung ischemia/reperfusion injury,LI/RI)机制及保护策略的模拟模型. 目的 探讨模型的建立方法和建模过程中的相关问题,为有效建立该模型提供参考.内容 从模型建立的一般程序、细胞种类的选择与培养、H/R的方法、损伤检测指标等方面,对近年来国内外肺细胞H/R损伤模型的研究与应用情况进行综述. 趋向 关于肺细胞H/R损伤模型的建立,目前尚无统一方法,需进一步研究.
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血红素氧合酶-1诱导对肺缺血/再灌注损伤保护作用的分子机制
目的 探讨肺缺血/再灌注损伤时血红素氧合酶-1的诱导对JNK(c-Jun NH2-terminal protein kinase)蛋白激酶活性的影响及意义.方法 40只健康SD大鼠随机分为4组:假手术对照(sham)组、阻断左肺门30 min再灌注2 h的肺缺血/再灌注(I/R)组、给予血红素氧合酶-1的诱导剂氯化血红素(Hemin)组和溶剂对照(vehicle)组.采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中JNK蛋白激酶活性变化.结果 与sham组相比,JNK的活性随缺血和再灌注时间的延长而逐渐升高直到再灌注120 min.在再灌注120 min,与vehicle组相比, Hemin组JNK的活性明显降低(P<0.05).缺血/再灌注各时点组间JNK蛋白水平没有显著性变化(P>0.05).结论 血红素氧合酶-1的诱导可通过抑制JNK蛋白激酶的活性有效保护肺组织免于缺血/再灌注损伤.
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益气活血通络解毒方经CHOP通路对肺缺血/再灌注损伤的干预
目的:研究益气活血通络解毒方(yiqi huoxue tongluo jiedu fang,YHTJF)减轻小鼠肺缺血/再灌注性损伤药效及其机制.方法:取雄性C57BL/6J小鼠70只,随机分为7组:正常对照组(control,C),羧甲基纤维素钠对照组(CMC-Na+control,CC),羧甲基纤维素钠假手术组(CMC-Na+ sham,CS),羧甲基纤维素钠缺血/再灌注模型组(CMC-Na+ I/R,CIR),YHTJF低、中、高浓度干预组(CMC-Na+YHTJF-low、CMC-Na+YHTJF-middle、CMC-Na+ YHTJF-high,CYL、CYM、CYH).CC、CS、CIR组术前连续7d腹腔注射CMC溶液,中药干预组术前连续7d腹腔注射低、中、高浓度的YHTJF溶液.术毕,取左肺,测定肺组织干湿比(W/D)及总肺含水量(TLW),行肺组织损伤评估(IQA),光、电镜观察肺组织形态学及超微结构改变,原位末端标记法(TUNEL)测细胞凋亡指数(AI),Western blot和逆转录PCR (RT-PCR)分别检测CHOP、GRP78的蛋白和mRNA表达量.结果:较之C组,CIR组W/D、TLW、IQA、AI明显升高(P＜0.01),肺组织形态学破坏显著,CHOP、GRP78蛋白和mRNA表达量增加(P＜0.01),而CC、CS组各项指标与C组无明显差异;较CIR组,CYL、CYM、CYH中药保护剂组各项指标数值下降(P＜0.01),组织损伤明显减轻,CYM组各项指标数值下降明显,组织损伤轻.结论:YHTJF可有效减轻小鼠缺血/再灌注性肺损伤,中剂量效果较好,该机制可能与其抑制CHOP通路所致凋亡有关.
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呼吸性酸中毒酸化预处理对缺血/再灌注后大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9表达的影响
目的:建立在体大鼠肺缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,IR)损伤模型,探讨呼吸性酸中毒酸化预处理对基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响及其机制.方法:36只雄性Sprague Dawley大鼠分为对照组(S组)、IR组和实验组(RA组),每组12只.S组开胸游离左肺门,未行阻断;IR组阻断肺门45 min后再灌注180min;RA组游离左肺门后,调节呼吸参数,使呼气末二氧化碳压力(pressure of end tidal carbon dioxide,PETCO2)达到56～65 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)并维持5 min,然后同IR组处理.计算肺湿干重比值(wet/dry,W/D)和肺通透指数(lung ermeability index,LPI),进行肺组织病理学观察,并检测MMP-9蛋白的表达.结果:与S组相比,IR组和RA组在IR后W/D和LPI均上升(均P＜0.05),RA组W/D和LPI升高的程度低于IR组(P＜0.05);RA组肺LPI和病理学评分较IR组显著降低(均P＜0.01).IR后,与S组相比,IR组和RA组肺组织MMP-9表达明显增加(均P＜0.01),但RA组肺组织MMP-9蛋白表达明显低于IR组(P＜0.01).结论:肺IR损伤后MMP-9蛋白表达增强,血管通透性增加,炎性渗出增加,呼吸性酸中毒酸化预处理能抑制MMP-9蛋白表达,减少大鼠肺IR损伤后的炎性渗出,对肺IR损伤具有保护作用.
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改良LPD液、硝普钠对犬肺缺血/再灌注损伤内皮素-1的影响
目的:采用犬单肺原位常温缺血/再灌注模型,探讨及研究改良LPD液(low potassium dextra glucose,LPD),改良LPD液+硝普钠2种保护液对犬肺缺血/再灌注损伤时血浆及肺组织匀浆中内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的影响有无差异.方法:选用健康成年杂交犬12只,随机分成2组,每组6只,A组以常温LPD液行左肺灌洗,灌注量50～60 ml/kg,灌注压力＜40 mmH2O;B组以常温LPD液+硝普钠行左肺灌洗,其余同A组.2组采用酶联免疫吸附法分别于再灌注后0、2、4h测定血浆、肺组织匀浆中ET-1的含量以及实验结束时称取肺湿、干重,计算肺湿/干比重.结果:2组血浆、肺组织匀浆中的ET-1含量无差异(P＞0.05),肺湿/干比重比较有变化(P＜0.05).结论:改良的LPD液可能通过减少ET-1的表达水平,降低肺湿/干比重,减轻肺缺血/再灌注损伤,但在改良的LPD液基础上加上硝普钠,对ET-1的表达水平及肺湿/干比重无明显影响.
