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5-HTR2B、E-cad、α-SMA在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的表达变化
目的:观察5-羟色胺2B受体(5-HTR2B)、E-钙粘素(E-cad)、α-平滑肌蛋白(α-SMA)在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化中的表达变化.方法:健康雄性SD大鼠45只,随机分为3组(n=15):对照组、BLM组、泼尼松+BLM组.各组分别于第7、t4和28天各处死动物5只,取肺组织,行HE、Masson染色,观察大鼠肺组织炎症和纤维化的程度;免疫组化法及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织中5-HTR2B、上皮细胞标记物E-cad和间质细胞标记物(α-SMA)mRNA及蛋白的表达水平.结果:BLM组肺组织病理切片HE和Masson染色按时间顺序呈现由肺泡炎症至纤维化的动态改变.免疫组化及RT-PCR结果显示肺纤维化大鼠肺组织中5-HTR2B、α-SMA的蛋白及mR-NA表达均增加(P＜0.05),28 d时高;E-cad蛋白及mRNA表达均减弱(P＜0.05),28 d时低;泼尼松+BLM组,相应时间点5-HTR2B、α-SMA蛋白及mRNA表达有所下降(P＜0.05),E-cad蛋白及mRNA表达不同程度增强(P＜0.05).结论:5-HTR2B可促进大鼠肺纤维化发生,机制可能与减弱E-cad,促进α-SMA表达,诱导上皮细胞间质转化(EMT)有关.
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麦角碱类多巴胺受体激动剂对心瓣膜的不良反应
多巴胺(DA)受体激动剂能够控制帕金森病(PD)症状和延缓PD进程,并具有神经保护作用,在临床上广泛用于治疗PD和不安腿综合征.近年来发现,麦角碱类DA受体激动剂在临床应用过程中存在严重的安全问题,主要的危害是造成心瓣膜损害而导致其反流增加.本文对培高利特、卡麦角林、溴隐亭和麦角乙脲4种麦角碱类DA受体激动剂与药源性心瓣膜病之间的关系予以探讨.卡麦角林和大剂量(＞1.5 mg·d-1)的培高利特可以显著增加心瓣膜病发生的风险性,小剂量的(＜1.5 mg·d-1)培高利特、溴隐亭和麦角乙脲引起心瓣膜病的风险性相对较低.麦角碱类DA受体激动剂引起心瓣膜病的可能分子机制是通过异常激动5-HT2B受体,刺激成纤维细胞增殖,从而使心瓣膜及其附属结构纤维化,导致关闭不全.
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5-HT2B受体在不同亚型肠易激综合征模型大鼠发病中的作用
目的:观察5-HT2B受体在不同亚型肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠中表达的差异.方法:45只大鼠随机分为腹泻型IBS组(D-IBS组)、便秘型IBS组(C-IBS组)和对照组,每组15只.乙酸加束缚应激法制备D-IBS模型,冰水灌胃法制备C-IBS模型,对照组不予任何处理.从大鼠粪便湿重、含水量、结直肠扩张(CRD)刺激下腹外斜肌放电活动和结肠组织HE染色四个方面来评估造模是否成功.免疫组化法观察各组大鼠结肠组织中5-HT2B受体的分布差异；Western blot法及逆转录PCR法检测各组大鼠结肠组织中5-HT2B受体表达的不同.结果:与对照组相比,D-IBS组大鼠粪便湿重和含水量均明显增高(P＜0.05),而C-IBS组降低(P＜0.05)；模型组大鼠腹外斜肌放电幅值,在压力为40、60 mmHg的CRD刺激下,均较对照组明显增加,且D-IBS组高于C-IBS组(P＜ 0.05)；模型组结肠组织中均无炎症产生,从以上四方面可以看出造模成功.5-HT2B受体主要分布在结肠肌间神经丛、纵肌层和黏膜层.D-IBS组结肠组织中5-HT2B受体蛋白及mRNA表达量显著高于对照组(P＜0.05),而C-IBS组低于对照组(P＜0.05).结论:5-HT2B受体可能参与了不同亚型IBS的发病.
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5-HT2B受体阻断剂在去甲肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚中的作用
目的 观察应用5 -HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌肥厚的影响,并初步分析5-HT2B受体在NE诱导心肌肥厚中的作用及机制.方法 雄性SD大鼠46只随机分为试验组(n=32)及对照组(n=14),试验组采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚模型,自第15天起按分组分别注射SB204741(5-HT2B受体阻断剂；0.5 mg/kg,n=8；2 mg/kg,n=8)或SDZ SER 082(另一种5-HT2B受体阻断剂；1 mg/kg,n=8)14 d,对照组分别注射生理盐水(n=8)或SB204741(2mg/kg,n=8).检测心肌肥厚指数包括左心室重量与体重之比(LVW/BW)和左心室游离壁厚度与体重之比(LVWT/BW),以及心肌组织中5-HT含量.结果 NE诱导心肌肥厚过程中注射SB204741可显著减轻心肌肥厚的程度,并剂量依赖地降低肥厚心肌组织中5-HT含量；而单独给予SB204741处理对心肌肥厚指数和心肌组织中5-HT含量没有影响.SDZ SER 082可产生与SB204741相同的作用效果.结论 5-HT2B受体参与NE诱导的心肌肥厚的进展.
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5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素诱导的肥厚心肌组织中心肌细胞凋亡的影响
目的 观察5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(NE)诱导的肥厚心肌组织中心肌细胞凋亡的影响.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为3组,每组8只,分别为对照组,肥厚组、实验组.采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚动物模型,自第15天起实验组腹腔注射SB204741 (5-HT2B受体阻断剂)2 mg/kg,2次/d,连续注射14d.对照组腹腔注射相同体积的生理盐水2次/d,28d.采用TUNEL法检测各组心肌组织中心肌细胞的凋亡情况,Western blot方法分析Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达情况.结果 对照组的心肌组织中几乎看不到凋亡的心肌细胞,肥厚组心肌组织中凋亡心肌细胞数量显著增多,同时Bcl-2/Bax表达比例显著降低,Caspase-3的表达显著升高;与肥厚组相比,实验组心肌组织中凋亡心肌细胞的数量显著减少,Bcl-2/Bax表达比例显著升高,Caspase-3的表达显著降低.结论 应用5-HT2B受体阻断剂不仅可减轻NE诱导的心肌肥厚的程度,还可通过上调Bcl-2/Bax表达比率、降低Caspase-3的活性抑制心肌细胞的凋亡.
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5-HT2B受体阻断剂对心肌肥厚大鼠心肌5-HT含量及5-HT2B受体表达的影响
目的 观察5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导的心肌肥厚大鼠心肌中5-羟色胺(5-hydrotriptamine,5-HT)含量及5-HT2B受体表达的影响.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为3组,8只/组,分别为对照组、肥厚组、实验组.采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚模型,自第15天起实验组腹腔注射SB204741 (5-HT2B受体阻断剂；2mg/kg,2次/d),连续注射14d.对照组腹腔注射相同体积的生理盐水(2次/d,28d).检测各组左心室重量与体重之比(LVW/BW)、心肌组织中5-HT的含量及5-HT2B受体的表达情况.结果 在NE诱导心肌肥厚过程中,应用SB204741干预可显著减轻心肌肥厚的程度,降低心肌组织中5-HT的含量,并抑制5-HT2B受体表达的上调.结论 应用5-HT2B受体阻断剂可减轻NE诱导心肌肥厚的程度,降低心肌组织中5-HT的含量,并抑制5-HT2B受体表达的上调.
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5羟色胺2B受体(5-HT2BR)在膀胱癌中表达及其临床意义
目的:探讨5-HT2BR表达是否与膀胱癌的发生、发展有关,及为临床膀胱癌的治疗和预后判断提供新思路.方法:对25例膀胱癌组织,6例正常膀胱组织取自我院前列腺增生症手术患者作为对照.采用PV-9000法进行免疫组织化学染色.数据均用SAS8.2软件包处理,采用χ2 检验、t检验、方差分析确定组间的显著性差异.结果:6例正常膀胱组织中5-HT2BR均无表达.25例膀胱移行细胞癌组织5-HT2BR阳性率为92%(23/25),5-HT2BR与在正常组织中表达情况的差异有显著性意义(χ2=21.39,P＜0.0001).5-HT2BR表达在高分化癌(G1)和低分化癌(G3)的差异有显著性意义;中分化癌(G2)和低分化癌(G3)的差异有显著性意义;而中分化癌(G2)和高分化癌(G1) 无统计学意义.5-HT2BR在膀胱移行细胞癌中的表达与患者的年龄、性别、临床分期、初复发、单多发无关(均P＞0.05).5-HT2BR表达与膀胱移行细胞癌临床分期之间有一定趋势关系.结论:膀胱移行细胞癌中高水平表达5-HT2BR,其表达与膀胱移行细胞癌恶性度相关性,有指导治疗和推测预后的意义.
