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MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响及其机制
目的探讨新型钙增敏剂MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响及其可能的机制.方法取失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA),利用离体血管环张力测定技术,用去极化状态下(120 mmol/L K+)血管环对梯度浓度Ca2+的反应来反映钙敏感性.实验分两部分:第一部分观察MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响,第二部分观察MCI-154影响失血性休克血管平滑肌钙敏感性与Rho-激酶、蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶G(PKG)的关系.结果失血性休克后SMA血管环对Ca2+的量-效曲线明显右移,大收缩力(Emax)较正常组显著降低(P<0.01),MCI-154可使休克SMA血管环对Ca2+的量-效曲线进一步右移,且呈一定的剂量依赖关系,提示休克后SMA存在钙失敏,MCI-154进一步降低休克后SMA血管环的钙敏感性.MCI-154可使具有Rho-激酶激动作用的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和PKC激动剂佛波醇-12-豆蔻酸13-乙酸酯(PMA)作用下Ca2+的量-效曲线明显右移,Emax显著降低(P<0.01);PKG的拮抗剂KT-5823可使MCI154对Ca2+的量-效曲线明显左移,Emax显著升高(P<0.01),提示MCI-154降低休克后血管平滑肌钙敏感性可能与Rho-激酶、PKC、PKG有关.结论失血性休克可使血管平滑肌钙敏感性降低,MCI-154可进一步降低这种钙敏感性,其机制可能通过Rho-激酶、PKC、PKG来调节失血性休克血管平滑肌的钙敏感性.
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失血性休克血管反应性变化与Rho激酶的关系
目的 观察休克后血管反应性变化与Rho激酶的关系.方法 分别从整体动物,离体血管环和原代血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC),观察Rho激酶活性调节剂对失血性休克后大鼠平均动脉压(MAP)、肠系膜上动脉血管管径对去甲肾上腺素(NE)收缩反应性、离体血管环和VSMC收缩反应性的影响.结果 失血性休克后大鼠对NE的升压反应和肠系膜上动脉对NE的收缩反应明显降低(P＜0.05或P＜0.01),Rho激酶激动剂精氨酸血管加压素(arginine vasopressin,AVP,0.4 U/kg)可增加失血性休克大鼠对NE的升压反应和肠系膜上动脉对NE的收缩反应(P＜0.05或P＜0.01),Rho激酶抑制剂Y-27632(3 μg/100 g)可拮抗由AVP引起NE的升压反应和肠系膜上动脉对NE收缩反应的升高.休克2 h和VSMC缺氧90 min后,血管环和VSMC对NE收缩反应性明显降低(P＜0.01).Rho激酶激动剂血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang-Ⅱ,10-9 mol/L)可明显升高休克2 h血管环和VSMC缺氧90 min对NE反应性(P＜0.05或P＜0.01),而Y-27632(10-5 mol/L)可拮抗由Ang-Ⅱ引起的休克2 h血管环和VSMC缺氧90 min对NE反应性的增高.结论 Rho激酶可明显升高休克后血管反应性.
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Rho-激酶在失血性休克大鼠血管低反应发生中的作用
目的观察Rho-激酶在失血性休克大鼠血管低反应发生中的作用.方法取失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA),采用离体血管环张力测定技术,观察在失血性休克后不同时相点大鼠肠系膜上动脉血管环对梯度浓度去甲肾上腺素(NE)的收缩力,在去极化状态下(120mmol/L K+)血管环对梯度浓度Ca2+的收缩力,以及肠系膜上动脉Rho-激酶活性,分析不同时相点SMA对NE的反应性及Ca2+收缩反应性与Rho-激酶活性变化之间的关系;同时观察Rho-激酶激动剂血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、Rho-激酶特异性抑制剂Y-27632对休克2小时大鼠SMA血管反应性和钙敏感性的影响.结果休克早期SMA对NE和Ca2+的反应性明显升高,大收缩力(Emax)明显升高(P<0.05);但休克2小时,血管环对NE反应性和钙反应性明显降低,Emax明显降低(P<0.01).与正常组相比,Rho-激酶活性在休克即刻升高(P<0.05),休克1小时和2小时时,Rho-激酶活性明显降低(P<0.05).SMA对NE的反应性与Rho-激酶活性变化之间呈直线正相关,相关系数r=0.9861(P<0.05);SMA对Ca2+反应性与Rho-激酶活性变化之间呈直线正相关,相关系数r=0.9704(P<0.05).Rho-激酶激动剂Ang-Ⅱ(10-9mol/L)可明显升高休克2小时血管环对NE和Ca2+的反应性(P<0.05或P<0.01),而休克2小时后,Rho-激酶特异性抑制剂Y-27632可进一步降低血管环对NE和Ca2+的反应性.结论失血性休克时血管平滑肌细胞Rho-激酶活性明显降低,Rho-激酶通过调节钙敏感性调节血管反应性,并在失血性休克血管低反应性的发生中起重要作用.
