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圆盘状受体1在百草枯致肺纤维化中的表达
目的：观察百草枯（PQ）中毒致肺纤维化大鼠肺组织圆盘状受体1（DDR1）的表达水平及其与转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的相关性。方法将120只SD大鼠按随机数字表法分为对照组及20、40、80mg/kgPQ中毒组，每组30只。将10mg/mL20%PQ稀释液分别按照20、40、80mg/kg一次性灌胃，建立PQ中毒致肺纤维化大鼠模型；对照组灌胃4mL生理盐水。对照组和各浓度PQ组于灌胃后7d和21d分别处死15只大鼠取肺组织，苏木素-伊红（HE）染色后观察肺纤维化情况；采用免疫组化法定性和定量检测肺组织DDR1、TGF-β1表达；两变量间的相关性采用Pearson相关分析。结果对照组大鼠活动灵活，且肺组织无病理学改变。PQ各组大鼠PQ灌胃0.5h后即出现呼吸急促、竖毛、反应迟钝等；7d肺组织色泽暗红，质地变硬，出现土黄色纤维结节灶和陈旧性出血灶，肺泡组织结构破坏，且肺组织损伤程度随中毒时间延长及PQ剂量增加逐渐加重。免疫组化染色显示，对照组仅有少量DDR1和TGF-β1阳性表达颗粒；PQ各组肺泡壁、肺间质及肺泡腔内均出现大量DDR1和TGF-β1阳性表达颗粒。定量分析结果显示，与对照组比较，20、40、80mg/kgPQ组大鼠肺组织DDR1和TGF-β1表达水平均明显增加，且呈时间和剂量依赖性〔DDR1（积分A值）：7d为0.221±0.014、0.249±0.021、0.364±0.016比0.121±0.036，21d为0.247±0.025、0.321±0.015、0.432±0.027比0.139±0.021；TGF-β1（积分 A 值）：7d 为0.230±0.016、0.265±0.015、0.339±0.016比0.129±0.032，21d为0.248±0.011、0.295±0.016、0.399±0.026比0.119±0.026；均P＜0.05〕。Pearson相关分析显示，随PQ剂量和中毒时间增加，肺组织DDR1与TGF-β1表达水平呈线性正相关（DDR1与TGF-β1：r＝0.996，P＜0.000；DDR1与PQ剂量：r＝0.985，P＜0.000；DDR1与中毒时间：r＝0.989，P＜0.000；TGF-β1与PQ剂量：r＝0.992，P＜0.000；TGF-β1与中毒时间：r＝0.972，P＜0.000）。结论 PQ中毒大鼠肺组织DDR1表达呈时间和剂量依赖性，且与肺纤维化重要因子TGF-β1表达水平呈正相关；DDR1可能参与了PQ中毒致肺纤维化进程。
