百草枯所致肺损伤机制及PDTC的治疗前景

百草枯是农业生产中广泛使用的一种除草剂,但其有较强毒性,易致人畜中毒.目前研究仍未完全明了百草枯的中毒机制,也无有效拮抗药物.本文就其肺损伤机制和二硫氨基甲酸肽吡咯烷治疗的潜能进行综述.

129 维生素C对百草枯中毒病人体内血浆总抗氧化状况的影响

p38MARK在百草枯急性中毒致肺损伤中的表达及意义

百草枯是我国引起急性中毒病死率较高的一种除草剂,目前研究仍未完全明了百草枯的中毒机制,也无有效拮抗药物.本文就其肺损伤机制中p38MARK的表达及意义进行综述.

吸烟对急性百草枯中毒患者肺损伤及C反应蛋白的影响

百草枯 (paraquat,PQ) 又名克芜踪, 是目前在世界范围内应用仅次于草甘膦的第二大除草剂, 我国是大的生产、使用国.百草枯对人畜有较强毒性, 如皮肤接触、呼吸道吸入及误服均可造成急性中毒.百草枯中毒患者中有一部分患者具有长期吸烟史,本文研究吸烟对百草枯中毒患者肺组织及C反应蛋白(CRP)的影响,现报告如下.

百草枯中毒行血液灌流的疗效观察及护理体会

百草枯(Paraquat,PQ)又名"克无踪"、"对敌快",属高毒类农药,是我国农村经常使用的除草剂离子百草枯.其化学名为1,1'-二甲基-4,4'-联吡啶阳离子和1,1'-二甲基-4,4-'联吡啶阳离子二氯化物(Paraquation;1,1'-Dimethyl-4,4'bipyridinium).对人的毒性较强,口服致死量约2 g～6 g,也有1 g致死的报道,中毒抢救成功率低.血液灌流利用具有广谱解毒效应的血液灌流器清除体内有害的代谢产物或外源性毒物,广泛地用于药物及化学毒物的解毒.我科自2000年来共收治PQ中毒7例,采用血液灌流抢救,明显降低了其死亡率,现将救治方法及护理体会报告如下.

百草枯中毒救治成功后的护理体会

总结口服百草枯中毒的护理体会,一般口服百草枯的原因均为自杀,口服百草枯后主要并发症有口腔黏膜糜烂、呼吸道灼伤、肺部损伤、肾功能衰竭.护理重点为加强对患者皮肤黏膜及生命体征的观察,监测肺功能及肾功能,按医嘱及时实施各种治疗、护理.

Xevo TQ新功能在11种除草剂类农药检测方法建立中的应用

甲哌啶、筒箭毒碱、维库溴铵、矮壮素、敌草快、甲硫酸新斯的明、氯化琥珀酰胆碱、百草枯、乙基紫晶、燕麦枯和DDAC是农业常用的除草剂,都属于季铵盐类强极性化合物.针对这11种除草剂类农药残留,沃特世公司通过实验建立了Waters UPLC-Xevo系统检测方法.

纵观农残新标准探讨应用新方案

整合原有多项标准,要求更加清晰马增俊会长首先介绍了原有农残限量标准的整合情况.在新标准执行前,我国涉及农药残留限量的标准较多,既有国家标准,如《食品中农药大残留限量》(GB 2763-2005),《食品中百菌清等12种农药大残留限量》(GB 25193-2010),《食品中百草枯等54种农药大残留限量》(GB 26130-2010);也有行业标准,如《水果中啶虫脒大残留限量》(NY 773-2004),《蔬菜、水果中甲胺磷等20种农药大残留限量》(NY 1500-2008),《农产品中农药大残留限量》(NY 1500-2009)等.

百草枯定性监测试纸的设计思路

目的:拟设计一种快速检测百草枯的试纸.方法:Na2S2O4 ,分子量 174.11,在碱性条件下与百草枯中的有效成分1-1-二甲基-4-4-联吡啶阳离子盐反应变蓝色.结论:适用于快速定性定量尿中或胃液中的的百草枯含量.

除草剂百草枯引起胎鼠动脉管收缩的作用机制

百草枯(paraquat,PQ)是1962年由英国研发的一种作用迅速的除草剂.由于具有良好的除草效果,而广泛使用[1].

肺灌洗对百草枯中毒家兔的治疗效果研究

目的 探讨肺灌洗治疗百草枯(paraquat,PQ)中毒的效果.方法 18只家兔随机分为3个组:PQ染毒组,生理盐水(NS)对照组及PQ+肺灌洗组,每组6只.PQ染毒组给予50 mg/kg PQ一次性灌胃;NS对照组给予等体积0.9％ NS一次性灌胃,24 h后给予5 ml0.9％ NS肺灌洗;PQ+肺灌洗治疗组给予50 mg/kg PQ一次性灌胃,24 h后给予等量0.9％ NS肺灌洗.分别在染毒前及染毒后第1、3和7天取各组动物血标本并在染毒后7d处死动物,进行血清中髓过氧化物酶(MPO)、羟脯氨酸(Hyp)、白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量检测及肺组织病理学检查.结果 PQ染毒组肺组织肉眼及光学显微镜检查表现为急性肺损伤;PQ+肺灌洗组肺组织病理改变表现为部分细支气管周围炎细胞浸润,小血管扩张充血.PQ染毒组MPO、IL-I、TNF-α含量染毒后1、3和7d高于NS对照组,Hyp浓度染毒后3和7d高于NS对照组;PQ+肺灌洗组血清MPO、TNF-α含量染毒后1、3和7d均高于NS对照组,IL-1、Hyp染毒后3和7d高于NS对照组;PQ+肺灌洗组MPO、Hyp、IL-1、TNF-α分别在染毒后1～7d、7d、3～7d、1～3d低于PQ染毒组,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 肺灌洗疗法可降低急性肺损伤的炎症反应,有利于改善家兔PQ中毒所致的肺损伤,延缓肺纤维化.

氯沙坦对百草枯急性染毒大鼠肺组织细胞因子水平的影响

目的 观察百草枯急性染毒大鼠肺组织细胞因子水平的变化,探讨氯沙坦对大鼠百草枯急性肺损伤的干预作用.方法 选择成年SD大鼠32只,随机分为对照组(NS组)、百草枯(PQ)组以及氯沙坦干预7和14d组.NS组每天灌胃生理盐水;PQ组为PQ 40 mg/kg一次性灌胃染毒,此后每天灌胃生理盐水;氯沙坦干预组为PQ 40 mg/kg一次性灌胃染毒后,氯沙坦10 mg/kg·d连续灌胃给药7和14 d.各组分别于第15d处死并取肺组织,常规制备肺组织病理切片,苏木素-伊红(HE)染色后光学显微镜观察肺组织病理学改变.制备组织匀浆并离心取上清液,采用酶联免疫吸附法(E LISA)测定大鼠肺组织中IFN-γ、TNF-α、IL-8、IL-10的含量.结果 (1)病理检查结果显示,PQ急性染毒后大鼠肺泡间隔弥漫性显著增宽,部分区域可见炎性细胞浸润,间质小血管壁增厚,经氯沙坦干预后病理改变有一定程度的逆转.(2)与NS组比较,PQ染毒后大鼠肺组织中IL-8和TNF-α含量升高(P＜0.05),而IL-10和IFN-γ的含量明显降低(P＜0.05).与PQ组比较,氯沙坦干预7和14d组IL-8、TNF-α、IL-10和INF-γ含量均逐渐升高(P＜0.05);与NS组比较,氯沙坦干预7和14 d组IL-10和INF-γ含量基本恢复正常(P＞0.05).结论 炎症因子可能参与PQ急性肺损伤过程,且氯沙坦对PQ引起的肺组织炎性因子异常改变具有一定的逆转作用.

DHA对百草枯诱导大鼠肺纤维化的拮抗作用

目的 观察DHA对百草枯(paraquat,PQ)诱导肺纤维化的拮抗作用.方法 Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组、染毒组、低剂量DHA(500 mg/kw·bw)+PQ联合组、高剂量DHA( 1000 mg/kw·bw)+ PQ联合组和DHA对照组( 1000 mg/kw·bw),每组10只.低、高剂量DHA+ PQ联合组和DHA对照组,分别经灌胃给予DHA,正常对照组和染毒组给予等体积玉米油,给予DHA的第8日,低、高剂量DHA+ PQ联合组和染毒组一次性经灌胃给予50 mg/kg·bw PQ染毒,正常对照组和DHA对照组均给予等体积生理盐水.PQ染毒后,持续给予DHA,于染毒后第35日,处死动物,分别制备肺组织切片,并行HE、Masson染色,观察肺组织损伤和纤维化情况.称量肺组织湿重和干重,计算湿重/干重比值(wet-to-dry weight ratio,W/D),采用碱水解法测定肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,HPY)含量.结果 与正常对照组比较,染毒组大鼠肺组织W/D明显减小(P＜0.05);肺组织中的HPY含量增加了18.3％,与正常对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);病理检查可见肺组织明显纤维化.补充500 mg/kg·bw DHA,大鼠肺组织W/D增加,与染毒组相比差异有统计学意义(P＜0.05),肺组织中的羟脯氨酸比染毒组减少了12.3％ (P ＜0.05),与对照组差别不明显,病理观察显示,纤维化改变也明显减轻.高剂量DHA+ PQ联合组与染毒组无明显差别.结论 摄入适量的DHA能够拮抗PQ诱导的大鼠肺纤维化.

雾化吸入盐酸戊乙奎醚对百草枯中毒患者血清细胞因子水平的影响

目的 观察雾化吸入盐酸戊乙奎醚对百草枯中毒患者血清细胞因子水平的影响.方法 93例口服中毒者随机分为观察组47例和对照组46例,观察组盐酸戊乙奎醚1 mg+生理盐水(NS)15～20 ml雾化吸入,每次0.5h,2次/d,两组其他综合治疗措施相同,治疗5d后对比TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10的变化.结果 观察组TNF-α、IL-6下降及IL-10升高的幅度较对照组更为明显(P＜0.05)；IL-1β两组下降的幅度无明显差别(P＞0.05).结论 盐酸戊乙奎醚雾化吸入治疗百草枯中毒患者,能够减轻炎症因子的释放和增加抗炎细胞因子的合成.

白藜芦醇对百草枯所致大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤的保护作用

目的 以百草枯和白藜芦醇为受试物,以大鼠RLE-6TN细胞为研究对象,研究百草枯对肺泡Ⅱ型上皮细胞所造成的氧化损伤,同时探讨白藜芦醇的抗氧化作用能否拮抗百草枯对肺泡Ⅱ型上皮细胞所造成的氧化损伤而起到保护作用.方法 检测1 000 μmol/L百草枯组和2个白藜芦醇保护组(60和80 μmol/L)的细胞活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性、细胞凋亡情况和DNA的损伤程度.结果 百草枯组、60 μmol/L白藜芦醇保护组和80 μmol/L白藜芦醇保护组的细胞活性分别为50.88％、63.29％和69.27％;SOD活性分别为(111.8±2.11) U/ml、(122.4±1.20) U/ml和(127.4±2.42) U/ml;LDH活性分别为(25.2±2.29) U/L、(16.8±1.32) U/L和(13.8±2.29) U/L;细胞凋亡率分别为6.51％、5.70％和5.15％;DNA受损的细胞率分别为35％、22％和19％.结论 1 000 μmol/L百草枯可对RLE-6TN细胞造成严重的氧化损伤,引起超氧化物歧化酶活力下降和乳酸脱氢酶活力的升高,诱导细胞凋亡发生,造成细胞DNA损伤.白藜芦醇能改善百草枯对RLE-6TN细胞造成的氧化损伤,降低细胞的凋亡率,减轻细胞DNA损伤.

百草枯对小胶质细胞TLR-4蛋白及TNF-α和IL-1β基因表达水平的影响

目的 探讨百草枯(paraquat,PQ)对小胶质细胞TLR-4蛋白及TN F-α和IL-1β基因表达水平的影响,为进一步探究百草枯诱导小胶质细胞炎症反应可能的作用机制提供线索.方法 小鼠小胶质(BV2)细胞分为PQ(40 μmol/L)染毒组、LPS阳性对照组(1μg/ml)和阴性对照组,分别处理6、12和24 h.Western blotting法检测TLR-4蛋白表达,荧光定量PCR法检测TNF-α和IL-1β基因表达水平.结果 6、12和24 h,PQ染毒组、LPS阳性对照组小胶质细胞TLR-4蛋白表达水平、TNF-α和IL-1β基因表达水平均显著增加.结论 PQ能增加小胶质细胞TLR-4蛋白表达,进而可能激活TLR-4信号通路,使炎症因子表达增加,诱导炎症反应.

氯沙坦对百草枯急性染毒大鼠血清细胞因子和氧化应激水平的影响

目的 观察百草枯(paraquat,PQ)急性染毒大鼠血清细胞因子和氧化应激水平的变化,探讨氯沙坦对大鼠百草枯急性毒性的干预作用.方法 选择成年SD大鼠32只,随机分为对照组(NS组)、百草枯(PQ组)以及氯沙坦干预7和14 d组.NS组每天灌胃生理盐水;PQ组为PQ 40 mg/kg一次性灌胃染毒,此后每天灌胃生理盐水;氯沙坦干预7d组为PQ 40 mg/kg一次性灌胃染毒后,氯沙坦10 mg/(kg·d)连续灌胃给药7d,此后7d每天灌胃生理盐水;氯沙坦干预14 d组为PQ 40 mg/kg一次性灌胃染毒后,氯沙坦10 mg/(kg·d)连续灌胃给药14 d.各组大鼠分别于第16天采集血样并分离血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中IFN-γ、TNF-α、IL-8、IL-10的含量,用分光光度法测定血清中超氧化物歧化酶(T-SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力以及羟自由基(HO·)含量.结果 与对照组比较,PQ染毒后大鼠血清中IL-8含量升高(P＜0.05),而IL-10和IFN-γ的含量明显降低(P＜0.05).血清中CAT活力和HO·含量升高(P＜0.05),T-SOD活力明显降低(P＜0.05).氯沙坦干预7和14 d组IL-8和羟自由基含量、CAT活力以及氯沙坦14 d组仅IL-10和INF-γ含量基本恢复正常(P＞0.05);与PQ组比较,氯沙坦干预7和14 d组IL-8和HO·含量以及CAT活力均降低,而IL-10和INF-γ含量逐渐升高(P＜0.05).TNF-α含量和T-SOD活力仅氯沙坦14 d组显著升高(P＜0.05).结论 氧化应激及炎症因子可能参与急性PQ中毒过程,且氯沙坦对PQ急性毒性具有一定的逆转作用.

微血管变化在百草枯致大鼠肺纤维化作用机制研究

目的 研究百草枯致大鼠肺纤维化微血管变化情况,探索百草枯中毒致肺纤维化的机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为百草枯组(PQ组)和生理盐水对照组(NS组),每组30只行肺组织病理组织学检查,观察肺纤维化程度;检测百草枯组和生理盐水组VEGF的表达及MVD计数.结果 30例百草枯组大鼠肺组织中VEGF分3.13±0.98;生理盐水组肺组织VEGF分1.88±1.01,两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).百草枯组MVD计数为29.67±5.03;而生理盐水组MVD为11.03±3.06,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);且VEGF、MVD与肺纤维化呈明显正相关性(P＜0.001).结论 百草枯导致大鼠肺组织纤维化,百草枯致大鼠新生血管形成,微血管变化是促进肺纤维化机制之一.

大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯清除作用的探讨

目的 应用表面增强拉曼光谱法检测相关样品内百草枯含量,探究大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯清除效能.方法 选用SPF级Wistar大鼠,60 mg/kg为染毒剂量,经口一次灌胃染毒制备动物模型,于染毒后相应时间点采血,行大容量全肺灌洗术留取肺泡灌洗液,留取肺组织.应用表面增强拉曼光谱法检测血浆、肺泡灌洗液及肺组织中百草枯含量,并进行统计分析.结果 各时间点(1 ～168 h)血浆、肺泡灌洗液、肺组织匀浆中均检测到百草枯;染毒后1h血浆、肺泡灌洗液中百草枯含量达峰值(分别是8 926.3±1 586.47和1 573.9±310.13 ng/ml),12 h肺组织中百草枯达峰值(13 642.2±1 242.66 ng/g),15h时肺泡灌洗液中百草枯含量出现第二高峰;各组灌洗侧(左侧)肺组织内百草枯浓度低于未灌洗侧(右侧),清除率为40％±12％.结论 大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯有较高的清除效能,可作为清除肺组织内百草枯一项救治措施.

低分子肝素对大鼠百草枯中毒致肺纤维化的作用研究

目的 探讨低分子肝素对大鼠百草枯中毒致肺纤维化的作用及可能的机制.方法 采用百草枯(40 mg/kg)灌胃方法建立中毒模型,将54只SD大鼠随机分为健康对照组、百草枯中毒组(中毒组)、低分子肝素治疗组(治疗组),治疗组每只大鼠于百草枯灌胃后30 min皮下注射1 000 U/kg的低分子肝素钠,分别于第7、14和28天检测血清转化生化因子β1(TGF-β1)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、羟脯氨酸(HYP),并观察各时间点肺组织病理改变.结果 与对照组比较,中毒组及治疗组在第7、14和28天TGF-β1、PⅢP、HYP均明显升高(P＜0.05);与中毒组比较,治疗组在第7、14、28天TGF-β1、PⅢP、HYP水平较中毒组明显下降(P＜0.05).肺组织病理学发现,给予百草枯染毒后,大鼠肺纤维化程度随时间的延长逐渐加重,间质中成纤维细胞逐渐增多,胶原沉积逐渐增加,肺泡结构破坏逐渐加重;给予低分子肝素治疗后,大鼠肺泡结构破坏减少,间质中成纤维细胞及胶原沉积减少.结论 低分子肝素可以通过减少TGF-β1、PⅢP、HYP的生成,减轻百草枯致肺纤维化的程度.